年度突破进展：嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)在神经肿瘤学领域的应用现状

来自约翰霍普金斯医院的研究团队针对神经肿瘤治疗难题，聚焦嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)技术开展系统性综述。该研究梳理了CAR-T在胶质瘤等中枢神经系统肿瘤中的最新临床转化成果，揭示了其通过靶向肿瘤特异性抗原(如EGFRvIII)重塑肿瘤微环境(TME)的机制，为突破血脑屏障(BBB)限制提供了创新免疫治疗策略。

　　

本年度神经肿瘤学领域最具突破性的进展当属嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells, CAR-T)技术的临床应用突破。研究团队深入探讨了这种革命性免疫疗法在中枢神经系统肿瘤中的最新进展，特别是针对胶质母细胞瘤(glioblastoma, GBM)等难治性肿瘤的治疗策略。

通过基因工程改造的CAR-T细胞能够精准识别肿瘤特异性抗原，例如表皮生长因子受体变体III(EGFRvIII)和白细胞介素13受体α2(IL13Rα2)。这些"智能"免疫细胞不仅能穿越血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)，还能在肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)中持续增殖并发挥杀伤作用。

值得注意的是，该技术面临的主要挑战包括细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome, CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS)等不良反应。研究人员通过优化CAR结构设计(如添加自杀基因开关)和联合使用免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1阻断剂)，显著提高了治疗安全性。

在临床转化方面，多项I/II期试验证实，局部给药(intrathecal administration)的CAR-T细胞对复发性胶质瘤显示出令人鼓舞的客观缓解率(objective response rate, ORR)。特别值得一提的是，新一代双特异性CAR-T(dual-targeting CAR-T)和装甲型CAR-T(armored CAR-T)技术的出现，为克服肿瘤异质性和免疫抑制微环境提供了新思路。

这项研究不仅系统总结了CAR-T在神经肿瘤学中的最新应用成果，更为重要的是，它为开发下一代针对中枢神经系统肿瘤的精准免疫治疗方案提供了理论依据和技术路线图。随着多项关键III期临床试验的开展，CAR-T技术有望成为神经肿瘤治疗领域的新标准。