印度尼西亚疟疾媒介按蚊的杀虫剂抗性酶学机制：代谢抗性与ace-1基因突变的流行病学意义

本研究针对印度尼西亚疟疾媒介按蚊对杀虫剂的广泛抗性问题，通过分析野生按蚊种群的乙酰胆碱酯酶（AChE）、谷胱甘肽S-转移酶（GST）活性及ace-1基因突变，揭示了代谢抗性主导的分子机制。研究发现Pesawaran地区的Anopheles barbirostris存在ace-1基因杂合突变（194/120/74 bp），所有种群均显示AChE与GST活性显著升高（P<0.05），证实长期杀虫剂暴露导致抗性扩散。该成果为东南亚疟疾防控策略优化提供关键科学依据。

　　

疟疾仍是全球公共卫生的重大挑战，而按蚊作为主要传播媒介，其杀虫剂抗性的蔓延正严重威胁防控成效。印度尼西亚作为疟疾流行区，长期使用拟除虫菊酯等杀虫剂，导致按蚊种群抗药性日益严重。这一问题在Pesawaran等地区尤为突出，尽管采取长效杀虫蚊帐（LLINs）和室内滞留喷洒（IRS）等干预措施，疟原虫传播链仍难以阻断。更令人担忧的是，抗性机制复杂多样，包括代谢解毒酶活性的上调、靶标位点突变等，但目前对印度尼西亚按蚊种群的具体抗性分子特征缺乏系统研究。

为揭示这一问题，来自印度尼西亚大学的研究团队在《Acta Tropica》发表论文，通过对Pesawaran、Pangandaran和Purworejo三地野生按蚊种群的酶学及分子生物学分析，首次全面阐明了印度尼西亚按蚊的代谢抗性特征。研究采用人诱捕法（HLC）和牛诱捕法（CLC）采集742只按蚊，通过生化检测评估乙酰胆碱酯酶（AChE）、谷胱甘肽S-转移酶（GST）和氧化酶活性，并利用PCR-RFLP技术分析ace-1基因突变模式。

Anopheles mosquitoes in three regencies
研究共鉴定7种按蚊，包括Anopheles aconitus、An. barbirostris等。统计分析显示三地按蚊分布存在显著差异（P<0.05），其中Pesawaran地区以An. barbirostris为主，提示地域生态特征影响种群构成。

Discussion
关键发现是所有种群均表现出AChE和GST活性显著升高（P<0.05），表明代谢抗性广泛存在。特别在Pesawaran的An. barbirostris中检测到ace-1基因杂合突变（194/120/74 bp条带），归类为AChE抗性A组。这与该地区长期使用氨基甲酸酯类杀虫剂的历史直接相关，印证了抗性进化与选择压力的关联。

Conclusions
研究证实印度尼西亚按蚊普遍存在以AChE和GST活性增强为核心的代谢抗性，ace-1基因突变呈现地域特异性。这一发现解释了传统杀虫剂失效的分子基础，为抗性监测提供了AChE活性与ace-1突变两大生物标志物。论文强调需建立基于酶学与分子检测的抗性预警系统，并为研发新型杀虫剂靶点（如GST抑制剂）提供理论支持。

该研究的创新性在于首次系统描绘印度尼西亚按蚊抗性图谱，将生态分布、酶活性与基因突变多维度数据关联。未来研究可扩大采样范围，探索抗性基因的横向转移机制，这对东南亚疟疾消除行动具有重要实践指导价值。