综述：Netrin蛋白纳米颗粒：癌症治疗的新前沿

这篇综述深入探讨了Netrin-1蛋白家族（NTN1）在癌症进展中的双重作用及其与纳米颗粒（如AuNPs、GO）结合的创新疗法，揭示了其通过PI3K/Akt、ERK/MAPK等通路调控肿瘤存活与转移的机制，并展望了靶向纳米药物（如NP137抗体）在胃癌、乳腺癌等治疗中的潜力。

　　

Netrin蛋白纳米颗粒：癌症治疗的新前沿

Abstract

Netrin-1作为分泌型层粘连蛋白相关蛋白，最初以指导神经系统轴突生长的功能闻名，近年研究发现其在癌症转移中扮演关键角色。通过UNC5和DCC家族受体，Netrin-1调控肿瘤细胞的迁移、分化和存活，尤其通过neogenin受体影响胃癌中的YAP信号和EMT过程。纳米技术的介入为Netrin-1研究开辟了新路径：多壁碳纳米管（MWCNTs）和金纳米颗粒（AuNPs）被用于构建高灵敏度免疫传感器，而氧化石墨烯（GO）纳米颗粒则作为药物载体和生物成像工具。

1. Introduction

癌症始于单细胞突变，而Netrin-1等蛋白通过受体-配体相互作用促进转移。除Netrin-1外，Slit、Ephrin等蛋白也参与调控，但Netrin-1因其在多种恶性肿瘤中的高表达成为研究焦点。例如，NP137抗体通过阻断Netrin-1抑制子宫内膜癌的EMT过程，而载有紫杉醇（DTX）的纳米乳剂可显著延缓三阴性乳腺癌进展。

2. Unravelling the Netrin protein family

Netrin家族包括分泌型（Netrin-1/3/4/5）和膜结合型（Netrin-G1/G2）。Netrin-1的C端结构域含RGD基序，能与α₃
β₁
整合素结合，调控上皮细胞迁移。Netrin-3在神经母细胞瘤（NB）中与MYCN癌基因扩增相关，而Netrin-4因结构类似层粘连蛋白β链，可能参与血管生成。Netrin-G1/G2则通过GPI锚定于膜上，特异性结合NGLs调控突触形成。

3. Deciphering the role in Cancer Nanotechnology

Netrin-1通过PI3K/Akt/mTOR和Hippo通路促进肿瘤存活。例如，在膀胱癌中，Netrin-1激活Akt磷酸化，而阻断Netrin-1可逆转此过程。纳米颗粒的应用如磁性微球（MMS）负载Netrin-1后，在外磁场下显著促进神经突生长，为神经损伤修复提供新思路。

4. Cancer-Related Signaling Pathways

Netrin-1的双向调控特性令人瞩目：与DCC受体结合时抑制凋亡，而游离UNC5B则通过DAPK途径诱导凋亡。在胃癌中，Netrin-1通过YAP信号促进EMT，上调N-cadherin和vimentin；而在胰腺癌中，它通过UNC5B抑制ERK/MAPK通路。

5. Significance in Metastasis

UNC5B的基因变异与PI3K复合物形成密切相关，通过调控CDC14A-p53轴抑制G₂
/M期进展。cBioPortal分析显示，UNC5B与RAC1、GRB2等癌基因存在网络关联，提示其作为跨癌种靶点的潜力。

6. Future Perspective

Netrin家族与纳米颗粒的结合尚处探索阶段，但已展现出诊疗一体化的前景。例如，RGD肽修饰的纳米颗粒可靶向肿瘤整合素，而Netrin-1抗体偶联药物（如NP137）正进入临床评估。未来需深入解析Netrin-1在纳米载体中的时空释放动力学，以优化精准治疗策略。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持内容，专业术语如EMT、YAP等均保留英文缩写及符号规范。）