靶向CCR2+ 巨噬细胞的纳米颗粒联合声动力疗法改善心脏移植急性排斥反应

心脏移植后急性排斥反应（AR）是导致移植物功能障碍的主要原因，但目前免疫抑制疗法存在严重副作用。为解决这一问题，研究人员开发了MCP-1肽修饰的PEG-PLGA纳米颗粒（Ce6-NP-MCP-1），通过靶向CCR2+ 巨噬细胞并联合声动力疗法（SDT）选择性清除供体心脏驻留和浸润的CCR2+ 巨噬细胞，显著抑制炎症因子释放并延长移植物存活时间，为AR治疗提供了新策略。

　　

心脏移植是终末期心力衰竭的主要治疗手段，全球每年超过6000例手术，但急性排斥反应（AR）仍是移植失败的关键因素。传统免疫抑制剂虽能延长患者生存期，却伴随感染和恶性肿瘤风险。近年研究发现，供体心脏驻留的CCR2⁺
巨噬细胞通过分泌MCP-1（单核细胞趋化蛋白-1）招募循环CCR2⁺
单核细胞，加剧炎症反应和移植物损伤。然而，系统性抑制CCR2可能引发自身免疫疾病，亟需靶向干预策略。

黑龙江省某研究团队在《Biomaterials》发表研究，设计了一种MCP-1肽修饰的PEG-PLGA纳米颗粒（Ce6-NP-MCP-1），负载声敏剂二氢卟吩e6（Ce6），通过心肌注射联合声动力疗法（SDT）选择性清除CCR2⁺
巨噬细胞。关键技术包括：1）乳化/溶剂蒸发法制备靶向纳米颗粒；2）体外验证MCP-1肽对CCR2⁺
巨噬细胞的趋化作用；3）小鼠心脏移植模型评估纳米颗粒联合SDT对AR的抑制效果。

研究结果

1. 纳米颗粒制备与表征：Ce6-NP-MCP-1粒径均一，能特异性结合CCR2⁺
   巨噬细胞并增强其吞噬作用。
2. 体外实验：SDT激活Ce6产生活性氧（ROS），诱导CCR2⁺
   巨噬细胞凋亡，同时抑制MCP-1分泌。
3. 体内效果：治疗组移植心脏中CCR2⁺
   巨噬细胞浸润减少70%，炎症因子（如TNF-α、IL-6）表达下调，移植物存活时间延长2倍。

结论与意义
该研究首次将靶向纳米技术与SDT结合，通过精准清除CCR2⁺
巨噬细胞阻断CCL2-CCR2轴介导的炎症级联反应，避免了全身免疫抑制的副作用。Xiaoping Leng和Shuangquan Jiang团队的工作为器官移植排斥提供了新型局部治疗范式，未来或可拓展至其他免疫相关疾病。