基线总病灶糖酵解揭示早期NK/T细胞淋巴瘤免疫抑制微环境的高风险特征

上海交通大学医学院附属瑞金医院团队通过分析192例早期NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL)患者的18 F-FDG PET/CT数据，首次证实基线总病灶糖酵解(TLG)可作为预测培门冬酶方案疗效的独立标志物。研究发现高TLG(≥75g)患者5年生存率显著降低，且与免疫抑制性炎症树突细胞浸润相关，为精准治疗提供新依据。

　　

自然杀伤/T细胞淋巴瘤(NKTCL)是一种与EB病毒(EBV)感染密切相关的侵袭性淋巴瘤。尽管培门冬酶(pegaspargase)为基础的方案显著改善了早期患者的预后，但仍有部分患者面临治疗失败的风险。目前临床依赖治疗后Deauville评分(DS)和EBV-DNA监测预后，亟需能在治疗前预测疗效的生物标志物。

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科赵维莅教授团队领衔的M-HOPES多中心研究网络，对192例早期NKTCL患者的基线¹⁸
F-FDG PET/CT影像特征进行了深入分析。研究创新性地发现，反映肿瘤总代谢负荷的基线TLG指标，能准确识别对培门冬酶方案耐药的高危患者。这些患者5年无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)分别降至69.46%和77.24%，显著低于低TLG组的92.19%和96.82%。该成果发表于《The Oncologist》杂志。

研究采用三大关键技术：1) 多中心队列研究(含127例训练集和65例验证集)，采用41% SUV_max
阈值法计算TLG；2) 整合10例患者的单细胞转录组(scRNA-seq)和65例批量RNA测序数据解析微环境特征；3) 通过DICOM格式标准化PET/CT图像分析，由双盲核医学医师评估。

主要研究结果包括：

基线PET代谢参数分析
TLG和代谢肿瘤体积(MTV)在疾病进展患者中显著升高(P<0.05)。ROC曲线显示TLG对PFS预测的AUC达0.64(P=0.019)。以75g为界值，高TLG组5年PFS/OS显著劣于低TLG组(训练集P<0.001，验证集P=0.001/0.016)。

预测价值验证
基线TLG预测敏感性达86.11%(PFS)和91.30%(OS)，显著优于传统DS+EBV-DNA模型(53.85%/43.75%)。高TLG患者更易出现治疗后DS评分升高(P<0.01)和EBV-DNA持续阳性(67%)。

生物学机制探索
单细胞分析揭示高TLG肿瘤呈现"免疫荒漠"特征，炎症树突细胞(DC)浸润增加(Rho=0.84，P=0.002)，而免疫活化型滤泡DC(Rho=-0.89)和M1型肿瘤相关巨噬细胞(Rho=-0.69)减少。METTL9、RETN等炎症DC标志基因与TLG显著正相关。

临床转化意义
研究发现PD-1抗体可逆转高TLG患者的不良预后，为精准治疗提供依据。该研究首次建立基于基线影像组学的NKTCL预后分层体系，揭示代谢-免疫交互作用机制，为开发联合免疫治疗策略奠定基础。

这项研究突破性地将影像组学与肿瘤微环境分析相结合，证明TLG不仅能定量评估肿瘤负荷，更能反映免疫抑制状态。其临床应用价值在于：1) 治疗前即可识别高危患者，避免无效治疗；2) 指导PD-1抑制剂等新型疗法早期介入；3) 为代谢-免疫联合靶向治疗提供理论依据。研究成果推动NKTCL诊疗进入"影像引导的精准医学"新时代。