神经营养因子与精油作为肾素-血管紧张素系统的潜在神经调节剂：神经退行性疾病治疗新视角

本文聚焦神经退行性疾病中肾素-血管紧张素系统（RAS）的病理作用，探讨神经营养因子（如IGF-1、TGF-β）和植物精油（EOs）通过调控RAS轴（ACE/Ang II/AT1R与ACE2/Ang(1-7)/MASR平衡）缓解神经炎症、氧化应激及血管功能障碍的机制。研究为开发靶向RAS的神经保护策略提供了理论依据，成果发表于《Brain Research》。

　　

神经退行性疾病的隐秘推手：RAS系统与自然疗法的交锋
在老龄化社会，阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）等神经退行性疾病正成为全球健康危机。这些疾病背后隐藏着共同的病理特征：慢性神经炎症、氧化应激风暴和血脑屏障（BBB）崩溃。科学家们逐渐发现，一个传统上被认为调控血压的系统——肾素-血管紧张素系统（RAS），竟在神经退行过程中扮演着关键角色。脑内RAS通过ACE/Ang II/AT1R轴（血管紧张素转换酶/血管紧张素II/1型受体）过度激活，触发小胶质细胞NADPH氧化酶复合体产生活性氧（ROS），形成恶性循环；而其“善良双胞胎”ACE2/Ang(1-7)/MASR轴则具有神经保护作用。这种“阴阳失衡”成为治疗新靶点。

阿根廷国家科学技术研究委员会（CONICET）的Crespo Rosana团队在《Brain Research》发表综述，系统阐述了神经营养因子和植物精油如何像“分子调音师”般精准调节RAS的平衡。研究整合了细胞实验（如MES 23.5多巴胺能神经元系和N9小胶质细胞系共培养）、动物模型（如ACE1 R1279Q突变小鼠和MPP+诱导的PD大鼠）及临床数据（涉及4709例脑动静脉畸形患者队列），通过受体拮抗实验、血管张力检测和ACE活性抑制分析等技术，揭示了天然物质的神经保护机制。

RAS：从血压调节器到神经疾病核心
脑内RAS独立于外周系统运作，其AT1R在基底节区（特别是黑质和纹状体）高表达。Labandeira-Garcia等发现，老年大鼠黑质中AT1R过度激活会加速多巴胺能神经元死亡，而AT1R拮抗剂坎地沙坦可逆转这一过程。更惊人的是，AD患者脑脊液中Ang II水平升高，且ACE抑制剂（如培哚普利）能减少β-淀粉样蛋白沉积。

生长因子的双向调节艺术
IGF-1（胰岛素样生长因子-1）像“细胞修复师”，通过PI3K/Akt通路增强神经元存活，同时抑制AT1R表达。Rodriguez-Perez等证明，IGF-1缺陷小鼠会出现脑血管稀疏和认知障碍，而补充IGF-1可使小胶质细胞从促炎的M1型转为抗炎的M2型。TGF-β（转化生长因子-β）则更神秘——坎地沙坦治疗竟会升高其亚型TGF-β3，这种“意外收获”暗示了未被探索的神经修复途径。

植物精油的分子交响曲
从肉桂醛到香茅精油，这些挥发性化合物展现出惊人的多靶点效应：

• 血管保卫战：阿尔卑斯山姜精油通过Akt/NOS-NO通路保护内皮功能；红景天精油则同时下调ACE/Ang II/AT1R和上调ACE2/MAS。
• ACE抑制大师：阿米芹精油通过阻断钙通道抑制ACE；大蒜中有机硫化合物还能锁住SARS-CoV-2进入细胞的“钥匙”ACE2。
• AT1R干扰者：迷迭香中的鼠尾草酸表现出类似坎地沙坦的受体拮抗活性，与桉树精油联用时神经保护效果产生协同效应。

启示与展望
这项研究构建了“RAS-神经血管单元-天然化合物”的三角关系模型，为突破神经退行性疾病治疗瓶颈提供了新思路：

1. 精准调控：针对不同疾病阶段选择性地抑制ACE/Ang II/AT1R或激活ACE2/Ang(1-7)/MASR，如PD早期可用IGF-1联合AT1R拮抗剂。
2. 天然药物开发：精油成分如鼠尾草酸和香芹酮可作为新型AT1R调节剂的先导化合物。
3. 生物标志物挖掘：TGF-β3的动态变化或成为神经修复疗效的监测指标。

正如作者强调，未来需解决精油血脑屏障穿透性和剂量标准化等挑战。这场自然分子与RAS系统的精密对话，正在改写神经保护治疗的传统范式。