MASLD与肝外多病共存状态对全因死亡率的影响：基于英国生物银行队列的实证研究

本研究针对代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)患者肝外多病共存(LTCs)的临床负担问题，通过分析英国生物银行438,840人数据，发现MASLD患者多病共存率显著高于非MASLD组(21.3% vs 14.4%)，且与16种LTCs的死亡率升高相关。研究首次系统评估了MASLD与47种LTCs的关联模式，为多病协同管理提供了循证依据。

　　

肝脏健康领域近年来面临一个重要挑战：代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD，原称非酒精性脂肪肝病NAFLD)已成为全球最常见的慢性肝病，影响着约32.4%的人口。这种疾病不仅会导致肝纤维化、肝硬化等严重肝脏并发症，更被视为代谢综合征在肝脏的表现形式。然而，临床实践中发现MASLD患者往往同时患有多种肝外疾病，这种多病共存现象可能显著影响疾病预后，但既往研究多局限于少数几种代谢性疾病，缺乏系统性评估。

为全面揭示MASLD与多病共存的关联模式，英国帝国理工学院公共卫生学院的研究团队利用英国生物银行(UK Biobank)这一大型人群队列，开展了一项突破性研究。他们创新性地采用德尔菲法专家共识确定的47种长期疾病(LTCs)清单，首次系统评估了MASLD患者的多病负担特征及其对死亡风险的影响。这项重要研究成果发表在《The Journal of Clinical Endocrinology》上，为MASLD的精准管理提供了全新视角。

研究团队采用了几项关键技术方法：1) 基于脂肪肝指数(FLI≥60)结合代谢危险因素定义MASLD病例；2) 利用英国生物银行基线数据和住院记录确定47种LTCs；3) 采用Cox比例风险模型评估MASLD和多病共存对死亡率的影响；4) 通过性别分层和疾病数量分层分析揭示效应修饰作用。研究队列包含438,840名40-70岁参与者，中位随访13年。

研究结果呈现多个重要发现：

1. 基线特征显示：29.9%参与者患有MASLD，其多病共存率(≥2种LTCs)显著高于非MASLD组(21.3% vs 14.4%)。MASLD患者更易合并代谢性疾病，81.2%有高血压，98.7%存在肥胖。

2. 疾病关联模式：MASLD与32种LTCs显著相关，包括痛风(OR=2.83)、心衰(OR=2.24)和创伤后应激障碍(OR=2.13)等。性别分析显示女性MASLD患者关联更强，如缺血性心脏病在女性中OR达2.13，男性为1.71。

3. 死亡率分析：MASLD使全因死亡风险增加16%(HR=1.16)，但效应呈"疾病数量依赖性"——在LTCs≤3的人群中显著(HR=1.09-1.27)，而在LTCs≥4时消失。每增加1种LTC，MASLD和非MASLD人群死亡风险分别增加30%和38%。

4. 关键致死因素：16种LTCs与MASLD患者死亡率显著相关，包括帕金森病(HR=6.09)、动脉瘤(HR=3.20)和血癌(HR=2.99)等。代谢危险因素中，糖尿病(HR=1.46)和低HDL-C(HR=1.18)影响显著。

这项研究具有多重重要意义：首先，它首次全面描绘了MASLD患者的多病共存图谱，揭示其不仅与预期的心血管代谢疾病相关，还与精神行为障碍、呼吸系统疾病等广泛关联。其次，研究提出的"疾病数量依赖性"效应为临床风险分层提供了新思路——MASLD对死亡风险的贡献在轻中度多病患者中最显著。最后，研究确定的16种关键致死性LTCs为临床优先干预目标提供了循证依据。

值得注意的是，研究发现女性MASLD患者面临更高的多病负担和死亡风险，这种性别二态性提示需要制定差异化的防治策略。尽管研究存在使用FLI替代影像学诊断、队列代表性等局限，但其采用的47种LTCs系统评估框架为未来研究设立了新标准。从临床转化角度看，这些发现强烈支持将MASLD管理纳入多病协同照护模式，特别是对糖尿病、心血管疾病和慢性肾病等重点并发症的早期筛查和干预。随着GLP-1RA等新型代谢药物的出现，这种整合治疗策略有望显著改善MASLD患者的长期预后。