系统性红斑狼疮易感区域FAM167A-BLK遗传变异的调控机制研究

　　摘要： 系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）是一种累及多器官的自身免疫性疾病。8p23区域的FAM167A-BLK基因座是SLE既往全基因组关联研究（genome-wide association study, GWAS）报道的热点区域。为探索该区域内功能SNP（single-nucleotide polymorphism）对其相关基因BLK和FAM167A调控的作用，本研究利用GCTA软件和fnGWAS进行一系列功能注释，筛选出潜在的功能SNP，并通过双荧光素酶报告基因实验、shRNA敲低和CRISPR/dCas9敲低等功能实验进行验证。结果显示，该区域有4个功能SNP对BLK表达具有等位基因特异性增强效应，但对FAM167A无显著影响。同时，BLK可调控FAM167A表达。FAM167A可能是SLE的潜在致病基因。本研究深化了对FAM167A-BLK区域的遗传变异调控机制的理解，为解析SLE的发生机制研究提供了新视角。