综述：小细胞肺癌脑转移灶的局部治疗进展

这篇综述系统评价了局部治疗（包括立体定向放射外科SRS、全脑放疗WBRT联合局部加量及手术切除）在小细胞肺癌（SCLC）脑转移（BM）中的应用，指出相较于传统WBRT，局部治疗可能改善生存期（OS）并降低神经认知毒性，但需更多随机试验证据支持其安全性。

　　

背景

小细胞肺癌（SCLC）具有高度侵袭性，约40-50%患者在2年内发生脑转移（BM）。传统上，全脑放疗（WBRT）是标准治疗，但其神经认知毒性显著，约50%患者出现认知功能下降。随着影像监测技术进步和免疫治疗对全身疾病控制的改善，局部治疗（如立体定向放射外科SRS和手术）的应用逐渐增加。

方法

通过系统文献检索，纳入59项研究（6项手术相关，53项局部放疗相关），包括回顾性队列、病例系列及2项前瞻性试验。研究评估了局部放疗（单次或分次SRS、WBRT联合加量）和手术切除的疗效与安全性。

一线局部放疗

39项研究（1993例患者）显示，一线SRS的中位OS为8-18个月，优于WBRT（5.2个月）。例如，FIRE-SCLC研究（n=710）表明SRS组OS为8.5个月，而WBRT组为5.2个月（p<0.001）。但颅内无进展生存期（IPFS）较短（SRS 11.0个月 vs WBRT 11.7个月）。值得注意的是，低剂量加量（BED≤56Gy）可能改善OS（2年OS 47.1% vs 30.7%，p=0.025），且不增加放射性坏死风险。

挽救性局部放疗

24项研究（1058例患者）中，挽救性SRS的中位OS达14.3个月，显著优于挽救性WBRT的3个月。多因素分析显示，体能状态（PS）好、颅外疾病控制、较少BM数量与更好预后相关。例如，Cifarelli等报道挽救性SRS后12个月局部控制率为64%，但远端颅内失败率仍达49%。

手术切除

6项研究（60例患者）提示，选择性患者中手术联合WBRT可延长中位OS至19个月（vs 单纯WBRT 5个月，p=0.03）。病例报告显示，孤立BM切除后生存期可超过5年，但病例高度选择。

讨论

局部治疗在SCLC BM中展现出与非小细胞肺癌（NSCLC）相似的潜力，但证据多来自回顾性研究。ENEPHALON试验初步显示SRS组3个月神经认知毒性显著低于WBRT组（7.7% vs 24%）。亟待前瞻性研究（如NCT04804644）验证其疗效及神经保护作用。

结论

局部治疗（SRS、手术）可能成为SCLC BM的重要选择，尤其适合颅外疾病控制良好、BM数量有限的患者。未来需明确最佳剂量、患者选择标准及分子标志物的指导价值。