阿维A(acitretin)在慢性造血系统疾病患者非黑色素瘤皮肤癌化学预防中的多数据库验证研究

针对慢性造血系统疾病(CHD)患者非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)高发且缺乏有效预防措施的临床难题，斯坦福大学团队通过分析MerativeTM MarketScan?(MMRD)等三大独立数据库，首次证实阿维A(acitretin)可显著降低CHD患者鳞状细胞癌(CSCC/CSCC/S)发生率(IRR=0.46,p<0.01)，为这类免疫缺陷人群提供了特异性化学预防方案。

　　

在全球范围内，非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)的发病率正以每年2-7%的速度持续攀升，成为威胁人类健康的重要公共卫生问题。特别值得关注的是，慢性造血系统疾病(CHD)患者由于免疫功能受损，其NMSC发病风险较普通人群显著升高3-8倍。然而长期以来，关于NMSC化学预防的研究焦点主要集中在实体器官移植受者(SOTRs)群体，对于CHD这一特殊人群的预防策略缺乏系统研究。现有证据显示，传统抗癌药物(包括PD-1抑制剂等免疫疗法)可能加重CHD患者的基础病情，而局部用药如5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil)又难以控制多发性病灶，这种治疗困境凸显出开发安全有效预防措施的紧迫性。

斯坦福大学医学院皮肤科Anne Lynn S Chang教授团队联合加州大学旧金山分校等机构，通过分析美国MerativeTM MarketScan?研究数据库(MMRD)和两家顶级医疗中心的临床数据，首次系统评估了维生素A衍生物阿维A(acitretin)在CHD患者NMSC化学预防中的疗效。这项开创性研究近期发表于《British Journal of Dermatology》，为临床实践提供了重要循证依据。

研究团队采用多数据库验证策略，主要技术方法包括：1)从MMRD(2007-2021)筛选658例NMSC患者(含39例CHD)的用药与手术记录；2)补充分析斯坦福/加州大学旧金山分校数据库(2010-2023)的40例患者数据；3)通过手术代码精准识别独特NMSC病灶；4)建立发病率比(IRR)模型比较用药前后肿瘤发生频率；5)严格控制化疗药物、靶向治疗等混杂因素。

研究结果部分，"Incidence rates of non-melanoma skin cancers"显示：在MMRD数据库中，CHD患者接受阿维A治疗后表现出显著临床获益。经年龄和性别校正后，CSCC/CSCC/S复合终点发病率下降54%(IRR=0.46,95%CI 0.28-0.75)，其中CSCC/S降幅达73%(IRR=0.27,95%CI 0.09-0.82)，推动总体NMSC发病率降低45%(IRR=0.55,95%CI 0.34-0.89)。这些发现在斯坦福/UCSF队列中得到验证，该队列中CHD患者的CSCC发病率更是降低91%(IRR=0.09)。值得注意的是，基底细胞癌(BCC)发病率在两数据库均未显示统计学差异，提示阿维A可能对鳞状细胞癌具有特异性预防作用。

"Safety profile"数据分析表明：阿维A在CHD患者中的安全性与普通人群相当，不良反应发生率与给药剂量(10-50 mg/天)、累积剂量或疗程无显著相关性。这为临床用药提供了重要安全保障，尤其考虑到CHD患者通常需要长期用药的特殊性。

这项研究具有多重重要意义：首先，首次通过大样本真实世界数据证实阿维A对CHD患者NMSC(特别是CSCC)的化学预防价值，填补了该领域的知识空白；其次，研究创新性地采用三独立数据库相互验证的模式，MMRD、斯坦福和UCSF数据库的CHD患者比例高度一致(2.1×10^-7
vs 4.2×10^-7
vs 4.5×10^-7
)，极大增强了结论的可信度；最后，研究为临床决策提供了明确指引——对于伴有CHD的NMSC高危人群，阿维A可作为优先考虑的预防性用药选择。

当然，研究也存在一定局限性，如MMRD缺乏种族/民族数据，且排除了接受化疗的患者可能导致对惰性CHD病例的选择偏倚。这些发现为未来研究指明了方向：需要开展前瞻性临床试验以确定最佳给药方案，并探索阿维A在造血干细胞移植等更高危人群中的应用价值。总体而言，这项研究为改善CHD患者皮肤癌预防策略迈出了关键一步，对降低这类特殊人群的癌症负担具有重要临床意义。