抗生素暴露与儿童特应性皮炎风险关联的系统评价与Meta分析：孕期与儿童期暴露差异及影响因素解析

本研究通过系统评价与Meta分析探讨抗生素暴露与儿童特应性皮炎(AD)的关联，纳入39项研究共7,487,925名儿童。结果显示孕期和儿童期抗生素暴露分别使AD风险增加9%和23%，且风险受诊断标准(ICD/ISAAC)、种族(亚洲/欧美)、抗生素类型(头孢类OR=1.34)及暴露频率影响。该研究为临床合理使用抗生素提供循证依据，发表于《eClinicalMedicine》。

　　

抗生素作为儿科最常用药物之一，其早期暴露对特应性皮炎(Atopic Dermatitis, AD)的影响一直存在争议。AD作为一种慢性炎症性皮肤病，全球儿童患病率高达4%，不仅导致剧烈瘙痒和皮肤损伤，还与哮喘、过敏性鼻炎等共病相关，给家庭和社会带来沉重负担。尽管既往研究提示抗生素可能通过破坏肠道菌群平衡影响免疫发育，但不同研究结论差异显著——部分显示孕期暴露增加风险，部分则认为儿童期暴露更关键，且诊断标准、种族等因素可能干扰结果。这种不确定性使得临床决策缺乏统一依据，亟需大样本证据整合。

为解决这一科学问题，浙江大学医学院附属儿童医院的研究团队开展了迄今为止规模最大的系统评价与Meta分析，纳入39项队列研究共748万余名儿童数据。研究通过PRISMA框架系统检索中英文数据库（包括PubMed、CNKI等），采用随机效应模型整合风险比(HR)、比值比(OR)等效应量，并首次对暴露时间（孕期/儿童期）、诊断标准（ICD编码/ISAAC问卷）、抗生素类型（青霉素/头孢类等）等7个维度进行亚组分析。论文最终发表于柳叶刀旗下期刊《eClinicalMedicine》。

研究方法上，团队采用严格的双盲文献筛选流程，通过纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)评估研究质量，运用DerSimonian-Laird随机效应模型处理高异质性数据(I²
=98.06%)。针对不同效应量(HR/RR/OR)进行对数转换标准化，并通过Meta回归分析年龄、NOS评分等连续变量的影响。数据来源于多国队列，包括英国生物银行(UK Biobank)、瑞典国家登记系统等高质量数据库。

主要研究结果呈现四大发现：

1. 总体关联
   Meta分析显示抗生素暴露使儿童AD风险显著增加22%(OR=1.22, 95%CI:1.17-1.28)，敏感性分析中调整后HR(1.23)与aOR(1.32)结果一致。

2. 暴露时间差异
   儿童期暴露风险(aOR=1.23)显著高于孕期暴露(aOR=1.09)，绝对差异达14%(p=0.008)。Fuxench ZC 2024的大样本数据(102万例)显示青霉素暴露HR达1.76，提示儿童期暴露的突出影响。

3. 影响因素解析

• 诊断标准：使用ICD编码的研究风险估计较低(OR=1.11)，而基于ISAAC问卷的研究OR达1.23，反映主观报告可能高估风险
• 种族差异：欧美人群风险增幅(OR=1.25)显著高于亚洲人群(OR=1.11)，可能与母乳喂养时长、基因背景有关
• 抗生素类型：头孢类(OR=1.34)和磺胺类(OR=1.38)风险较高，而大环内酯类未达显著水平(OR=1.17)
• 剂量效应：3次以上暴露风险(OR=1.26)高于1-2次暴露(OR=1.09)

1. 时间效应
   Meta回归显示AD风险与结局评估年龄正相关(β=0.028, p=0.005)，提示抗生素影响呈长期累积效应。

讨论部分指出，该研究首次通过大样本证实抗生素暴露时机的重要性——儿童期（尤其是2岁前）暴露风险更高，可能与肠道菌群定植关键期重叠有关。虽然高异质性限制了因果推断，但亚组分析揭示的诊断标准差异(ICD vs ISAAC)为未来研究设计提供重要启示。作者特别强调，尽管绝对风险增幅看似不大(22%)，但考虑到全球约30%儿童接受过抗生素治疗，其公共卫生意义重大。

研究局限性包括回顾性研究的固有偏倚、母乳喂养等混杂因素未完全控制等。团队建议未来开展出生队列研究，结合宏基因组学分析菌群介导机制，并为临床提出三点建议：(1)避免儿童期非必要抗生素使用；(2)高风险人群(如有过敏家族史)需严格评估收益风险比；(3)使用ICD等客观诊断标准以减少偏倚。这些发现为重新审视抗生素使用指南提供了关键证据链。