Nrf2/HO-1通路在铝诱导肝损伤中的保护作用及其机制研究

铝暴露导致的肝损伤机制尚不明确，本研究通过动物模型和体外细胞实验，系统评估了Nrf2/HO-1信号通路在铝（Al）诱导肝损伤中的作用。研究发现，铝暴露通过激活Nrf2/HO-1通路触发抗氧化防御反应，但该通路的保护作用有限。研究揭示了铝肝毒性的分子机制，为铝相关疾病的防治提供了新思路。

　　

铝作为一种广泛存在于自然界的金属元素，已渗透到日常生活和工业生产中，但长期或过量接触铝可能导致不可逆的器官损伤，尤其是肝脏。肝脏作为代谢和生物转化的主要器官，极易受到铝的损害。尽管氧化应激被认为是铝毒性的关键机制，但Nrf2（核因子E2相关因子2）/HO-1（血红素加氧酶1）通路在铝诱导肝损伤中的具体作用尚不清楚。这一问题亟待解决，以揭示铝毒性的分子机制并为防治策略提供理论依据。

为解决这一问题，右江民族医学院的研究团队在《Ecotoxicology and Environmental Safety》上发表了一项研究，通过动物模型和体外细胞实验，系统评估了Nrf2/HO-1通路在铝诱导肝损伤中的作用。研究使用Wistar大鼠和BRL3A细胞模型，通过检测肝功能指标（ALT、AST）、氧化应激标志物（MDA、SOD）、线粒体膜电位（MMP）以及凋亡相关蛋白（Bax、Bcl-2、Caspase-3）的表达，结合Western blotting和免疫荧光技术，揭示了Nrf2/HO-1通路的保护机制及其局限性。

研究结果显示，铝暴露导致大鼠肝功能异常（ALT、AST升高）和肝组织病理学改变（如局灶性坏死和淋巴细胞浸润）。体外实验中，铝暴露显著降低BRL3A细胞活力，增加ROS水平和凋亡蛋白（Bax、cleaved Caspase-3）表达，同时激活Nrf2/HO-1通路（Nrf2核转位增加，HO-1和NQO1表达上调）。值得注意的是，Nrf2激活剂Omaveloxolone可部分逆转铝诱导的氧化损伤和凋亡，而抑制剂ML385则加重损伤。

研究结论表明，Nrf2/HO-1通路在铝诱导肝损伤中发挥关键保护作用，但其保护效果有限。铝通过多维度毒性（如直接金属毒性、线粒体功能障碍和炎症反应）超越Nrf2的调控范围，导致抗氧化防御系统失效。这一发现不仅深化了对铝毒性机制的理解，也为开发综合干预策略（如抗氧化、抗炎和金属螯合联合疗法）提供了理论支持。

研究的意义在于揭示了Nrf2/HO-1通路在铝肝毒性中的双重角色：既是重要的内源性防御机制，又因铝的多靶点毒性而显得力不从心。未来研究需进一步探索铝毒性的其他分子途径，并开发针对性的多维干预手段。