综述：甲状腺未分化癌治疗进展

这篇综述系统阐述了甲状腺未分化癌（ATC）治疗领域的突破性进展，强调通过早期BRAFV600E 基因检测指导精准治疗（包括BRAF/MEK抑制剂联合免疫治疗ICI），结合多学科团队（MDT）快速干预和手术/放化疗（EBRT）综合策略，显著改善了这种既往致死率极高癌症的生存预后。

　　

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Key points

甲状腺未分化癌（ATC）的治疗已告别过去数十年的消极态度。快速检测BRAF突变状态对优化管理至关重要：对于BRAF^V600E
突变患者，新辅助治疗后优先手术切除可改善预后；而BRAF/MEK抑制剂（如vemurafenib/cobimetinib）联合PD-L1抑制剂atezolizumab的三联方案，使IVC期患者中位生存期延长至43个月，显著优于双药方案。

Initial assessment

ATC进展迅猛，确诊后需在1-2周内启动治疗。超声引导下细针穿刺（FNA）或粗针活检（CNB）是确诊金标准，同时应通过CT/MRI评估远处转移。分子检测必须包括BRAF^V600E
、RAS等驱动突变。

Stage IVB anaplastic thyroid cancer

可切除的IVB期患者应争取R0/R1切除，术后接受60-70Gy颈部放疗（EBRT）联合同步化疗。2021年美国甲状腺协会推荐顺铂或多西他赛作为放射增敏剂，并建议辅助pembrolizumab免疫治疗。

BRAF^V600E

-mutated Stage IVC Anaplastic Thyroid Cancer
III期临床试验证实，vemurafenib/cobimetinib+atezolizumab三联疗法将中位无进展生存期（PFS）提升至13.9个月，较传统双药方案（dabrafenib/trametinib）的6.7个月实现翻倍。该方案通过同时阻断MAPK通路和解除PD-L1免疫抑制发挥协同效应。

Future therapeutic avenues

针对20%存在RAS突变的ATC患者，目前缺乏有效靶向药。研究发现BRAF抑制剂会通过促进RAF二聚体激活MAPK通路，导致RAS突变肿瘤进展。新兴的ERK抑制剂和KRAS^G12C
特异性抑制剂（如sotorasib）正在临床试验中。

Summary

尽管BRAF^V600E
突变ATC已实现生存期突破，但野生型患者仍面临治疗困境。新辅助靶向治疗使原本不可切除的肿瘤转化为可手术状态，而放疗联合免疫治疗显著降低局部复发率。

Clinics care points

• 确诊72小时内启动BRAF检测
• IVB期优先手术+EBRT+免疫辅助治疗
• BRAF突变IVC期首选三联靶向免疫联合方案

Disclosures

研究者披露与Novartis、Merck等药企的临床试验合作，反映该领域产学研紧密结合的发展态势。