综述：病理性皮质醇分泌细微差异认知的演变

这篇综述深入探讨了从Harvey Cushing发现库欣综合征（CS）至今，医学界对病理性皮质醇分泌（HPA轴紊乱）认知的演变。文章系统梳理了亚临床库欣（SCS）、轻度自主性皮质醇分泌（MACS）等概念的提出与争议，强调早期识别非典型患者对减少并发症（如高血压、糖尿病、骨质疏松）的重要性，并推荐联合地塞米松抑制试验（DST）、唾液皮质醇动态监测等诊断策略。

　　

Abstract

一个多世纪前，Harvey Cushing通过病例报告首次描述了库欣综合征（CS）的典型特征。随着时间推移，医学界逐渐认识到皮质醇分泌紊乱的复杂性——从显性高皮质醇症到亚临床状态（如MACS），其临床表现可能仅为代谢异常或单一器官损害，而非传统“满月脸”体征。

历史溯源与术语争议

1912年Cushing在《垂体及其疾病》中记录的病例“Miss M.G.”虽未明确垂体病变，却奠定了CS的临床框架。后续研究发现，垂体源性CS被命名为“库欣病”，而肾上腺或异位ACTH肿瘤导致的称为“库欣综合征”，术语混乱由此产生。1991年Medvei提出“库欣病”应特指垂体病变，但“假性库欣”等概念进一步增加了诊断复杂性。

诊断技术的革命

20世纪40-70年代，放射免疫分析法使ACTH和皮质醇检测成为可能。现代唾液皮质醇动态监测和1mg过夜DST（现临界值多采用1.8 mcg/dL）显著提升了轻度异常的检出率。研究证实，即使尿游离皮质醇（UFC）在正常范围内，若个体基线值突然升高2-3倍，仍可能导致骨质流失或糖代谢异常。

亚临床状态的临床意义

Rossi等2000年研究发现，24%的肾上腺意外瘤患者存在“亚临床CS”（SCS），其高血压（91.6%）、糖尿病（41.6%）发生率显著增高。2019年Elhassan的荟萃分析显示，MACS患者心血管事件风险是非功能性腺瘤的2倍，但仅4.3%会进展为显性CS。

隐匿性高皮质醇症的警示

Giovanelli报道的“隐匿性高皮质醇症”病例中，34.7%以骨质疏松为首发表现，部分患者甚至仅表现为难治性高血压或精神症状。3-10%的2型糖尿病患者存在未被识别的HPA轴紊乱，提示应对代谢异常患者开展针对性筛查。

诊断策略的优化建议

联合多时间点唾液皮质醇（晨、午、夜）、DST及UFC可提高检出率。需注意：

• 肾上腺腺瘤患者可能仅表现为DST异常而无夜间皮质醇升高
• CYP3A4诱导剂或抑郁症可能导致假阳性
• 代谢综合征基因背景者更易早期出现糖脂代谢异常

未来方向

摒弃单纯依赖典型体征的诊断思维，建立基于生物标志物（如DHEA-S水平）和影像学的分层管理策略，将有助于改善非典型患者的长期预后。