蛋白质来源多样性对2型糖尿病风险的跨欧洲队列研究：性别与肥胖状态的效应修饰分析

为解决膳食多样性在2型糖尿病(T2D)预防中的争议，剑桥大学等机构联合开展多国前瞻性研究，发现每日摄入5类食物组及≥4种植物蛋白亚型可降低T2D风险(HR 0.86, 0.78)，尤其在女性和无中心性肥胖人群中显著。该研究为EAT-Lancet膳食指南提供了首个实证支持。

　　

在全球化糖尿病负担日益加重的背景下，2型糖尿病(T2D)的预防策略成为公共卫生焦点。尽管饮食调控被公认是重要干预手段，但传统研究多聚焦于食物摄入量或单一营养素，而忽视了膳食多样性的独立作用。更值得注意的是，不同蛋白质来源的生物活性差异及其与性激素、体成分的交互机制长期未被阐明。2021年全球糖尿病患病率达10.5%，相关医疗支出高达9660亿美元，这一严峻现状亟需更精细化的膳食指导方案。

由剑桥大学MRC流行病学单元领衔的国际团队，基于EPIC-InterAct研究的34万欧洲人群数据，创新性地构建了5种膳食多样性评分：总食物组多样性(DDS-total5，0-5分)、蔬菜亚型多样性(DDS-veg，0-4分)、肉类替代品多样性(DDS-meat，0-6分)、动物蛋白多样性(DDS-ProtA，0-8分)和植物蛋白多样性(DDS-ProtP，0-5分)。研究采用病例-队列设计，纳入10,363例新发T2D患者和13,937例亚队列成员，平均随访9.9年。通过Prentice加权Cox回归和混合效应模型分析，首次揭示了蛋白质来源多样性对T2D风险的差异化影响。

关键方法学亮点
研究依托EPIC-InterAct多国队列(1993-2007)，采用标准化食物频率问卷(FFQ)收集膳食数据。通过国家特异性中位数切点构建多样性评分，控制年龄²
、BMI、能量摄入等混杂因素。病例确认采用多重验证策略，包括HbA1_c
≥6.5%和药物使用记录。统计模型引入定向无环图(DAG)指导变量选择，并针对性别、BMI≥30 kg/m²
和腰围(WC：女性≥88 cm/男性≥102 cm)进行分层分析。

主要研究发现

1. 总食物组多样性
   每日摄入5类食物组(vs. ≤3类)使T2D风险降低14%(HR 0.86, 95%CI 0.75-0.98)，在女性中效果更显著(HR 0.86)。无中心性肥胖人群获益最大，风险降低21%(HR 0.79)。

2. 植物蛋白多样性
   摄入≥3种植物蛋白亚型(豆类、坚果、谷物等)与总体风险降低22%相关(HR 0.78)。性别分层显示女性风险降低25%(HR 0.75)，而无中心性肥胖人群降低18%(HR 0.82)。每增加1种亚型风险递减4%(P_trend
   =0.04)。

3. 蔬菜亚型多样性
   4种蔬菜亚型摄入与风险降低10%相关(HR 0.90)，男性群体尤为显著(HR 0.85)。但该关联在调整其他多样性评分后减弱。

4. 动物蛋白的争议性结果
   虽然肉类/动物蛋白多样性评分与T2D风险呈正相关(HR 1.13-1.55)，但经BMI调整后关联消失，提示肥胖可能是混杂因素而非效应修饰因子。

机制与讨论
该研究首次证实植物蛋白多样性(而非单纯数量)对T2D的保护作用可能通过多重机制：

• 氨基酸互补效应：不同植物蛋白提供完整必需氨基酸谱，支持胰岛β细胞功能
• 微生物组调控：多样化的膳食纤维促进短链脂肪酸(SCFA)产生，改善胰岛素敏感性
• 抗氧化协同：植物化学物(如多酚)减轻氧化应激，尤其在雌激素水平较低的男性中更关键

性别差异可能源于体成分差异——男性较高的瘦体重增强营养代谢效率，而女性更易从植物蛋白的雌激素样物质中获益。中心性肥胖人群效果减弱可能与慢性炎症状态干扰营养素利用有关。

实践意义
研究为现行膳食指南提供了关键升级依据：

1. 支持美国膳食指南"5类食物组"建议，质疑加拿大3类食物组的简化方案
2. 验证EAT-Lancet报告"植物蛋白多样性"主张，首次提供流行病学证据
3. 提出精准营养策略：女性应优先增加植物蛋白种类，男性需注重蔬菜多样性

局限性包括FFQ的回忆偏差、单次膳食评估等。未来研究需结合蛋白质组学分析特定氨基酸模式的影响。这项发表于《International Journal of Epidemiology》的研究，为糖尿病预防提供了从"量"到"质"再到"多样性"的膳食范式转变。