冷冻胚胎移植周期中植入前囊胚培养液细胞因子可作为胚胎植入潜能的预测生物标志物

【编辑推荐】为解决辅助生殖技术(ART)中胚胎选择主观性强、成功率低的难题，研究人员通过分析78例单囊胚培养液中细胞因子表达谱，发现IL-18和TRAIL联合检测可显著提升胚胎植入潜能预测准确性。该研究为建立无创、高特异性的胚胎评估体系提供了新思路，相关成果发表于《European Journal of Obstetrics》。

　　

在辅助生殖技术领域，胚胎植入成功率始终是困扰临床医生的难题。自1978年首例试管婴儿诞生以来，尽管技术不断进步，但胚胎选择仍主要依赖形态学评估——这种方法不仅主观性强，还无法反映胚胎的真实生理状态。更令人困扰的是，染色体正常的胚胎可能形态评分不佳，而外观完美的胚胎却可能存在遗传缺陷。这种"以貌取胚"的困境，促使科学家们不断寻找更客观、更精准的评估方法。

在这样的背景下，来自中国的研究团队开展了一项创新性研究。他们注意到，胚胎在发育过程中会向培养液中分泌多种生物活性物质，其中细胞因子(cytokines)作为重要的信号分子，可能蕴含着胚胎发育潜能的关键信息。研究团队收集了78例单囊胚培养液样本，采用Luminex xMAP多重检测技术对细胞因子谱进行分析，结合LASSO回归和多元逻辑回归等先进统计方法，最终发现IL-18和TRAIL两种细胞因子的联合检测可显著提高胚胎植入潜能的预测准确性。这项发表在《European Journal of Obstetrics》的研究，为无创胚胎评估提供了新思路。

研究采用了多项关键技术：收集2023年1-12月期间78例单囊胚培养液样本（50μL/例），通过Luminex xMAP技术检测细胞因子表达谱；采用LASSO回归筛选关键预测因子；构建ROC曲线评估预测效能；所有胚胎均经玻璃化冷冻(vitrification)后在冻胚移植(FET)周期中使用。

【Patients】研究纳入2023年1-12月接受常规IVF治疗的不孕夫妇，所有病例均为女性因素导致的不孕，患者年龄≤40岁，均为首次ART治疗周期。共收集100例单囊胚培养液样本（最终纳入分析78例），所有胚胎均培养至囊胚期后进行玻璃化冷冻。

【Comparison of baseline data】基线数据分析显示，妊娠组与非妊娠组在女性年龄、BMI、不孕年限、不孕类型、子宫内膜厚度及内膜准备方案等方面均无显著差异（P>0.05），表明这些临床变量不影响囊胚植入潜能。

【Discussion】研究发现，尽管传统形态学评分仍是临床选择胚胎的主要方法，但其主观性强且与染色体状态不完全一致。通过检测囊胚培养液中IL-18和TRAIL的表达水平，研究团队建立了具有高敏感性和特异性的预测模型。值得注意的是，这是首次报道这两种细胞因子联合预测胚胎植入潜能的研究，为开发无创胚胎评估方法提供了重要依据。

研究结论部分强调，囊胚培养液中的特定细胞因子谱可反映胚胎发育潜能。在LASSO回归筛选出的6种细胞因子中，IL-18和TRAIL在妊娠组与非妊娠组间表达差异显著。ROC曲线分析证实，这两种细胞因子联合检测的预测效能优于单独检测。这一发现不仅为胚胎选择提供了新的生物标志物，更开创了通过培养液分析评估胚胎质量的新途径。

该研究的创新性在于首次系统评估了单囊胚培养液细胞因子谱与植入潜能的关系，其临床意义主要体现在三个方面：首先，建立了首个基于IL-18和TRAIL的无创预测模型；其次，为形态学评估提供了分子水平的补充；最后，为个体化胚胎选择策略的制定提供了科学依据。未来，结合人工智能和大数据分析，这种无创评估方法有望成为辅助生殖领域的常规检测手段，帮助更多不孕夫妇实现生育梦想。