维生素D3 、ω-3脂肪酸与家庭运动计划对老年椎体骨折预防的随机对照试验：DO-HEALTH研究启示

本研究针对老年人群椎体骨折（VF）预防难题，通过多中心随机对照试验（n=1488）评估每日补充2000 IU维生素D3 、1g ω-3脂肪酸及每周330分钟家庭运动计划（SHEP）的独立与联合效果。结果显示，SHEP显著降低女性椎体骨折发生率（IRR=0.52）及整体骨折进展风险（IRR=0.34），而维生素D3 与ω-3未显示显著效益。该研究为运动干预在骨质疏松性骨折预防中的特异性作用提供了高级别证据。

　　

椎体骨折（VF）作为骨质疏松症的典型并发症，在全球老年人群中具有高发病率与致残率，可导致慢性疼痛、身高丢失及后续骨折风险倍增。尽管维生素D（25[OH]D）在钙磷代谢中的作用明确，ω-3脂肪酸（EPA/DHA）通过抗炎途径影响骨转换，运动通过机械负荷（mechano-transduction）增强骨强度，但三者对VF的预防效果长期缺乏高质量证据。既往研究受限于样本量小、随访期短或干预措施单一，且对骨折进展（如Genant分型升级）的关注不足。

苏黎世大学老年医学与衰老研究中心领衔的DO-HEALTH研究团队，在《Journal of Bone and Mineral Research》发表了一项2³
析因设计随机对照试验。该研究纳入欧洲五国70岁以上健康老年人（n=1369，女性63.1%），通过双盲设计评估每日2000 IU维生素D₃
、1g ω-3及SHEP（含抗阻训练）的独立/联合效果。主要终点为3年内新发VF及既有VF进展（通过DXA侧位扫描定量定性评估）。

关键技术方法包括：1）多中心分层随机分组（按年龄、性别、跌倒史分层）；2）标准化DXA扫描（Lunar iDXA）与椎体形态学分析（enCORE软件）；3）负二项回归模型计算发病率比（IRR）；4）亚组分析（性别、维生素D缺乏状态等）。

研究结果
基线特征：参与者平均年龄74.9岁，77%存在骨量减少/骨质疏松，43.8%维生素D缺乏（25[OH]D<20 ng/mL）。女性基线骨密度（T-score -1.4）及体力活动水平显著低于男性（P<0.05）。

主要结局：93例VF事件中，58例为新发，35例为进展。总体分析显示，三种干预均未降低总VF发生率（维生素D₃
IRR=0.88，P=0.63；ω-3 IRR=1.08，P=0.77；SHEP IRR=0.81，P=0.42）。但SHEP在女性亚组显著降低VF风险（IRR=0.52，95%CI 0.28-0.98），且联合治疗未显示协同效应（图1）。

敏感性分析：SHEP显著抑制VF进展（IRR=0.34，95%CI 0.16-0.75），尤其在已有VF人群中效果突出。维生素D₃
与ω-3对VF进展无影响（P>0.05）。

讨论与意义
该研究首次证实：1）家庭运动计划可特异性预防女性VF及骨折进展，可能与增强脊柱伸肌力量有关，但需进一步验证；2）维生素D₃
（即使2000 IU/d）在维生素D充足人群中无额外获益，支持现行指南对高风险人群的限定性推荐；3）ω-3补充未能改变骨代谢结局，与VITAL试验结论一致。

研究局限性包括健康人群的选择偏倚、未调整多重检验等。未来需在更高骨折风险人群中验证SHEP的效益，并探索运动强度与VF保护的剂量效应关系。这一成果为老年骨质疏松症二级预防提供了低成本、高可行性的非药物干预方案。

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、ω-3及SHEP对VF发生率的影响（调整后IRR）'>