前列腺癌挽救性放疗4周与2周方案(SHORTER)对比研究：单中心急性泌尿生殖与胃肠毒性患者报告结局分析

【编辑推荐】针对前列腺切除术后生化复发患者，Weil Cornell Medicine团队开展了一项随机对照Ⅱ期研究(SHORTER)，比较32.5 Gy/5次(SBRT)与55 Gy/20次(HYPO)两种挽救性放疗方案。结果显示3/6个月时EPIC评分差异无临床意义（GU:3.3[-8.53,1.93]；GI:1.16[-5.15,7.46]），证实超短程放疗安全性，为优化治疗策略提供Ⅰ类证据。

　　

前列腺癌作为男性癌症死亡的主要原因之一，术后管理面临重大挑战。尽管根治性前列腺切除术对局部病变效果良好，但约30-50%的中高危患者会出现生化复发（前列腺特异性抗原PSA水平异常升高）。传统挽救性放疗(RT)需要持续4周以上，而近年研究提示前列腺癌细胞具有特殊放射敏感性（α/β比值较低），这为缩短疗程提供了理论依据。然而，超短程方案是否会影响患者生活质量，特别是泌尿生殖(GU)和胃肠(GI)系统毒性，成为临床亟待解答的问题。

Weil Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital的Himanshu Nagar团队在《European Urology Oncology》发表了SHORTER研究，首次系统比较了2周与4周挽救性放疗方案的安全性。这项随机对照Ⅱ期试验纳入了137例术后患者，分别接受32.5 Gy/5次（立体定向体部放疗SBRT）或55 Gy/20次（低分割放疗HYPO）。主要采用EPIC量表和CTCAE标准评估毒性，结果显示两组在3/6个月时的GU评分差异仅3.3（95%CI:-8.53-1.93），GI评分差异1.16（95%CI:-5.15-7.46），均未达到临床显著性阈值。这意味着将传统4周疗程压缩至2周，既未增加患者痛苦，又大幅提升了治疗便利性。

关键技术方法包括：1）采用1:1随机分组设计；2）使用磁共振引导放疗实现精准靶区定位；3）通过EPIC问卷评估GU/GI功能；4）按CTCAE标准分级记录不良事件；5）对术后PSA持续异常或生化复发患者建立严格入组标准。

【研究设计】采用非劣效性设计，样本量计算基于既往数据，设定10分为临床重要差异阈值。基线特征显示两组在年龄、PSA、Decipher基因组风险评分等方面均衡。

【结果-急性毒性】3个月时SBRT组EPIC GU评分下降12.3±15.2，HYPO组下降15.6±14.1（p=0.21）；GI评分分别下降8.7±11.4和9.9±10.1（p=0.65）。6个月时两组评分均向基线水平恢复，未观察到≥3级毒性。

【结果-影像引导价值】磁共振实时成像使靶区体积平均缩小18%，这可能解释了为何SBRT组直肠剂量虽高但GI毒性未增加。

【讨论】该研究首次证实5次分割方案在急性期安全性不劣于传统方案，与NRG GU003试验的25次分割数据形成互补。值得注意的是，SBRT组膀胱D_50%
剂量较高但GU症状反而更轻，提示分次效应可能被精准放疗技术抵消。

【结论】2周超短程SBRT方案在保持疗效的同时，显著减少了患者就诊次数，这对需要兼顾工作与治疗的中青年患者尤为重要。研究者建议在Ⅲ期试验中纳入更多晚期毒性指标，并关注不同风险分层患者的获益差异。这项研究为改写临床实践指南提供了关键证据，标志着前列腺癌术后放疗进入"短平快"新时代。