综述：提高难溶性药物溶解度的液体固化技术——简要综述

（编辑推荐）本文综述系统阐述了液体固化技术（LST）在改善难溶性药物（poorly water-soluble drug）生物利用度中的创新应用，通过将液态药物吸附于载体（carrier materials）与涂层材料（coating materials）形成可压缩粉末，为制药工业提供了简单、经济的解决方案。相较于微粉化、纳米悬浮液等技术，LST在溶解增强（dissolution enhancement）领域展现出独特优势。

　　

Abstract

近年来，约40%的新药候选化合物因脂溶性强、水溶性差（BCS II/IV类）面临制剂开发瓶颈。液体固化技术（Liquisolid Technique, LST）通过将液态药物（溶液、混悬液或乳液）与多孔载体（如微晶纤维素）和纳米级涂层材料（如二氧化硅）结合，形成自由流动的干粉体系。该技术利用载体内部孔隙吸附液态药物，表面涂层则通过瞬时吸附实现粉末化，显著提升药物比表面积和润湿性。

技术原理与优势

LST的核心在于载体-涂层协同作用：载体材料（carrier materials）提供高孔隙率骨架，涂层材料（coating materials）如Aerosil^?
200则通过氢键作用固定表面液体层。实验表明，当载体/涂层比例（R值）为20:1时，卡马西平LST片剂的溶出度较传统片剂提高3.2倍。相较于微粉化（micronization）和环糊精包合（inclusion complexation），LST避免了高温高压工艺，更适合热不稳定药物。

应用进展

在抗肿瘤药紫杉醇的案例中，LST制剂使C_max
提升78%，T_max
缩短至1.2小时。针对中药成分葛根素，LST微丸的体外溶出度在pH 1.2条件下15分钟即达85%。值得注意的是，载体材料的粒径（60-150μm）和涂层材料的比表面积（50-400m²
/g）直接影响药物负载效率。

挑战与展望

当前LST的局限性在于高剂量药物（＞100mg）的载药量受限。最新研究尝试将介孔碳（CMK-3）作为新型载体，使伊曲康唑载药量提升至32%。未来，结合3D打印的LST个性化制剂可能成为精准医疗的新方向。