综述:苯甲酸及其合成衍生物在癌症缓解中的潜在作用:最新研究进展

【字体: 时间:2025年06月11日 来源:Current Drug Discovery Technologies CS3.7

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  (编辑推荐)本篇综述系统阐述了苯甲酸(BA)及其合成衍生物作为抗癌药物支架(scaffold)的潜力,重点探讨其通过调控异常细胞分裂(unregulated cell division)和分子通路实现靶向治疗的机制,为开发个性化抗癌疗法提供新思路。

  

Abstract
异常细胞分裂是癌症发生的核心机制。当正常细胞生长-分裂-凋亡的级联反应(cascade)被破坏时,受损细胞会不受控增殖形成肿瘤。目前针对个性化合成抗癌疗法(personalized synthetic anticancer therapy)的研究存在空白,而含苯甲酸骨架(BA scaffold)的有机分子展现出显著抗癌潜力。

苯甲酸的结构优势
作为广泛存在于天然产物(如蔓越莓、肉桂)和合成药物(如呋塞米、丁卡因)的基本药效团(pharmacophore),BA的羧基和苯环结构可通过氢键和π-π堆积作用与生物靶点结合。研究证实,BA衍生物能通过调控细胞周期蛋白(cyclins)和周期蛋白依赖性激酶(CDKs)抑制肿瘤细胞增殖。

关键作用机制

  1. 细胞周期阻滞:BA衍生物可激活p53/p21通路,诱导G1
    /S期阻滞
  2. 凋亡诱导:通过线粒体途径上调Bax/Bcl-2比值,激活caspase-3
  3. 抗血管生成:抑制VEGF和HIF-1α表达
  4. 表观遗传调控:调节组蛋白去乙酰化酶(HDACs)活性

代表性衍生物

  • 对氨基苯甲酸酯类:通过DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制发挥作用
  • 卤代BA衍生物:氟/氯取代增强脂溶性和膜穿透性
  • 金属配合物:铜(II)-BA复合物产生活性氧(ROS)

未来展望
通过计算机辅助药物设计(CADD)优化BA支架的取代基组合,结合类药性(drug-likeness)预测,有望开发出特异性靶向PI3K/AKT/mTOR等通路的高效低毒衍生物。

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