综述：采用线性探针分析法对比哈尔邦耐药结核病中心耐利福平结核分枝杆菌分离株的分子特征研究

这篇综述聚焦于采用线性探针分析法（LPA）对比哈尔邦耐利福平结核分枝杆菌（RR-TB）的分子特征进行检测，揭示了高比例预广泛耐药结核病（Pre-XDR-TB）和耐多药结核病（MDR-TB）的流行情况，强调了LPA在资源有限地区快速鉴定耐药突变（如rpoB S531L、inhA C-15T）和指导个体化治疗中的关键作用。

　　

ABSTRACT
耐药结核病（DR-TB）仍是全球公共卫生的重大威胁，其中耐利福平结核分枝杆菌（RR-TB）的快速检测对控制疾病传播至关重要。线性探针分析法（LPA）作为国家结核病消除计划（NTEP）推荐的技术，通过DNA反向杂交原理，可同时检测结核分枝杆菌（MTb）及其对一线（如利福平、异烟肼）和二线药物（如氟喹诺酮类FQ、注射用二线药物SLID）的耐药性。

BACKGROUND
比哈尔邦作为印度结核病高负担地区，缺乏关于RR-TB分子特征的本地数据。本研究在三级医疗中心英迪拉·甘地医学科学院（IGIMS）开展，通过LPA对116例经GeneXpert Mtb/RIF确诊的RR-TB样本（包括肺外结核EPTB）进行基因突变分析，填补了这一空白。

METHOD
研究纳入2022年11月至2024年5月期间收集的样本，采用LPA检测rpoB、inhA、katG等基因的野生型（WT）和突变型（MUT）探针结合模式。结果显示，68.9%为Pre-XDR-TB（氟喹诺酮耐药），31%为MDR-TB。

RESULT
耐药突变谱具有显著特征：

1. 利福平耐药：rpoB基因S531L突变（WT8 MUT3模式）占主导；
2. 异烟肼耐药：95.7%存在katG基因S315T1高耐药突变（MUT1），低耐药inhA基因C-15T突变（WT1 MUT1）同步出现；
3. 氟喹诺酮耐药率高达68.9%，提示二线治疗面临严峻挑战。

DISCUSSION
该研究首次揭示比哈尔邦RR-TB株的分子流行病学特征：

• S531L突变与全球常见突变谱一致，但异烟肼高耐药比例（95.7%）远超其他地区；
• 氟喹诺酮耐药率升高可能与该类药物在基层滥用有关；
• LPA在资源有限地区的应用价值凸显，可替代耗时的基因测序。

CONCLUSION
研究呼吁在结核病高负担地区优先推广LPA技术，以实现耐药模式的快速筛查。针对异烟肼和氟喹诺酮的高耐药率，建议强化用药前耐药检测和社区耐药监测网络建设，为NTEP目标的实现提供分子诊断支持。