综述：黏膜相关恒定T细胞在糖尿病中的作用：保护还是破坏？

这篇综述系统探讨了黏膜相关恒定T（MAIT）细胞在糖尿病（DM）中的双重作用。文章指出，在1型糖尿病（T1DM）中MAIT细胞表现为频率降低和功能耗竭，可能促进β细胞破坏；而在2型糖尿病（T2DM）中则呈现促炎表型，与肥胖和胰岛素抵抗相关。作者强调通过MR1分子限制的MAIT细胞可能成为糖尿病治疗的新靶点。

　　

黏膜相关恒定T（MAIT）细胞作为先天免疫细胞，在糖尿病（DM）的发展过程中扮演着复杂而矛盾的角色。这些表达半恒定T细胞受体α（TCR α）链的免疫细胞，通过主要组织相容性复合体I类相关分子（MR1）识别维生素B合成途径的代谢产物，在宿主防御和慢性炎症中发挥关键作用。

在1型糖尿病（T1DM）中，MAIT细胞表现出明显的数量减少和功能耗竭特征。这些细胞的细胞因子分泌能力下降，特别是白介素17（IL-17）和白介素22（IL-22）的产生减少，这与肠道屏障功能受损和疾病进展密切相关。值得注意的是，在非肥胖糖尿病（NOD）小鼠模型中，这种细胞因子分泌缺陷与糖尿病严重程度直接相关。更引人关注的是，MAIT细胞可能通过分泌促炎介质直接参与胰腺β细胞的破坏过程。

相比之下，2型糖尿病（T2DM）中的MAIT细胞则呈现出不同的病理特征。虽然数量同样减少，但这些细胞却表现出明显的促炎表型，与肥胖和胰岛素抵抗密切相关。这种表型转变可能通过加剧慢性低度炎症而进一步恶化胰岛素敏感性，形成恶性循环。

从治疗角度看，MAIT细胞及其表面标志物如程序性死亡受体1（PD-1）可能成为糖尿病早期诊断的生物标志物。特别是在T1DM儿童患者中，PD-1表达升高可能预示着疾病的发生。更令人振奋的是，通过调节MAIT细胞功能可能开发出新型治疗策略，包括细胞疗法和免疫调节干预。

Characteristics
MAIT细胞的独特之处在于其TCRα链的保守重组（人类为Vα7.2-Jα33，小鼠为Vα19-Jα33）。这些细胞主要定位于肠道固有层，但也广泛分布于淋巴结、肺、胰腺、肝脏等多个器官。这种独特的分布模式使其成为连接黏膜免疫和全身免疫的重要桥梁。

T1DM
在T1DM发病过程中，MAIT细胞的功能改变尤为显著。肠道微生物群组成的改变和肠道通透性增加可能通过影响MAIT细胞的活化状态而参与疾病进程。这些细胞不仅数量减少，其分泌的保护性细胞因子也明显下降，可能导致自身免疫反应失控。

Therapeutic applications of MAIT cells in diabetes
MAIT细胞的治疗潜力主要体现在三个方面：作为早期诊断标志物、免疫调节靶点和细胞治疗工具。特别是通过调节其细胞因子分泌谱，可能实现对糖尿病进展的干预。例如，增强IL-17和IL-22的产生可能有助于维持肠道屏障功能，减轻自身免疫反应。

Conclusion
现有证据表明，MAIT细胞在糖尿病中表现出疾病类型特异性的改变。在T1DM中主要表现为功能耗竭，而在T2DM中则呈现促炎特征。这些改变不仅反映了疾病的免疫病理特征，也可能成为新的治疗突破口。未来研究需要进一步阐明MAIT细胞在糖尿病中的精确作用机制，为开发靶向治疗策略提供理论基础。