颅内雷帕霉素药物球囊的纳米胶束与树状大分子递药系统：新型载药技术与治疗应用

为解决颅内动脉狭窄(ICAS)治疗中雷帕霉素(Rapamycin)载药球囊(DCB)的涂层不均匀、递送损耗率高的问题，研究人员开发了基于聚乙二醇-聚乳酸(PEG-PLA)、聚乙二醇-聚己内酯(PEG-PCL)纳米胶束及第3代聚-L-赖氨酸(PLL-G3)树状大分子的递药系统。实验显示PLL-G3系统载药量达5.647 μg/mm2 ，递送损耗率仅21.36%，即刻释放率77.98%，为ICAS治疗提供了创新解决方案。

　　

颅内动脉粥样硬化性狭窄(ICAS)是亚洲缺血性卒中的主要病因，占病例总数的33%。传统支架植入术面临再狭窄率高的问题，而紫杉醇载药球囊(DCB)虽能抑制血管增生，却存在细胞毒性风险。相比之下，雷帕霉素通过抑制mTOR通路发挥细胞抑制作用，治疗窗口更宽，但其低亲脂性导致组织滞留差、载药控制困难。目前尚无雷帕霉素DCB获批用于ICAS治疗，亟需开发高效递药系统。

国家自然科学基金和上海市重大科技专项支持的研究团队，开发了两种纳米胶束(PEG-PLA/PEG-PCL)和两种树状大分子(PAMAM/PLL-G3)递药系统。通过扫描电镜观察涂层分布，模拟临床操作测试递送损耗率，采用磷酸盐缓冲液(PBS)浸泡法评估28天内药物释放动力学。

纳米胶束制备
利用两亲性嵌段共聚物自组装形成核壳结构纳米胶束，PEG提供亲水外壳，PLA/PCL构成疏水内核包裹雷帕霉素。

球囊表面药物分布
纳米胶束涂层呈现黄色油状分层，电镜显示结晶聚集；树状大分子系统则形成均匀透明薄膜，PLL-G3组无药物结晶。

讨论与结论
PLL-G3系统展现出最优性能：载药量(5.647 μg/mm²
)是传统方法的2.7倍；递送损耗率(21.36%)较纳米胶束组降低40%；即刻释放率达77.98%，且28天缓释曲线平稳。该研究首次证实树状大分子可解决雷帕霉素DCB的载药难题，为ICAS的"无植入物"治疗奠定基础。

重要意义
该成果发表于《Journal of Drug Delivery Science and Technology》，突破了雷帕霉素临床应用的技术瓶颈。PLL-G3系统的多级支化结构通过末端氨基与雷帕霉素羟基形成氢键，既提高载药稳定性又实现可控释放，其"零残留"特性显著降低血栓风险，为神经介入领域提供全新治疗策略。