黄芪甲苷IV干粉吸入剂的制备与肺递送治疗矽肺纤维化的研究

为解决矽肺纤维化缺乏有效治疗手段的问题，研究人员通过喷雾干燥技术制备了黄芪甲苷IV干粉吸入剂（AS-DPI），并评估其理化性质及药效。结果表明，AS-DPI具有适宜的粒径（1.18±0.06 μm）、高递送剂量（91.23±0.34%）和良好的生物相容性，能显著减轻矽肺小鼠模型的炎症和纤维化。该研究为靶向治疗矽肺提供了新策略，同时为低生物利用度药物的肺部递送系统开发提供了参考。

　　

矽肺是一种因长期吸入二氧化硅（SiO₂
）粉尘导致的致命性职业肺病，其特征是肺部不可逆的纤维化和炎症，目前尚无治愈方法。全球每年因矽肺死亡人数超过1万，直接经济损失高达80亿元人民币。传统药物因低水溶性和生物利用度受限，而黄芪甲苷IV（Astragaloside IV, AS）作为中药黄芪的主要活性成分，虽具有抗炎、抗氧化和抗纤维化潜力，但其临床应用受限于递送效率。

为解决这一难题，贵州中医药大学的研究团队开发了一种新型干粉吸入剂（AS-DPI），通过喷雾干燥技术将AS与辅料乳糖（Lac）和L-亮氨酸（Leu）结合，显著提升了药物的肺部靶向性和稳定性。研究发表于《Journal of Drug Delivery Science and Technology》，证实AS-DPI能有效抑制SiO₂
诱导的肺纤维化，为矽肺治疗提供了创新性方案。

关键技术方法
研究采用喷雾干燥技术制备AS-DPI，以乳糖和L-亮氨酸为主要辅料优化颗粒特性；通过体外CCK-8实验评估细胞毒性；建立SiO₂
诱导的矽肺小鼠模型，结合H&E和Masson染色分析肺组织病理变化；使用激光衍射法和级联撞击器测定颗粒的空气动力学直径（1.18±0.06 μm）和细颗粒分数（23.90±0.43%）。

研究结果

材料与表征
AS-DPI的产率为46.56±3.89%，振实密度0.12±0.01 g/cm³
，Carr指数21.00±2.86%，表明其具有良好的流动性和分散性。傅里叶变换红外光谱（FTIR）显示药物与辅料无化学相互作用。

体外药效学
CCK-8实验证明AS-DPI对MH-S细胞（小鼠肺泡巨噬细胞系）无毒性，且在SiO₂
刺激下显著提升细胞活性，提示其抗炎潜力。

体内疗效
矽肺模型小鼠经AS-DPI治疗后，肺组织炎症浸润和胶原沉积明显减少，证实其通过抑制TGF-β1/Smad通路和氧化应激缓解纤维化。

结论与意义
该研究成功开发了一种具有临床转化潜力的AS-DPI，其优化的理化特性（如适宜粒径和低水分含量1.83%）确保了肺部高效沉积。动物实验表明，AS-DPI能直接作用于肺组织，规避首过效应，显著提升AS的生物利用度。这一成果不仅为矽肺治疗提供了新思路，也为其他低溶性药物的递送系统设计提供了技术参考。研究团队指出，未来需进一步探索AS-DPI的长期安全性和大规模生产工艺。