基于血清药理学与网络药理学探讨肺热普清散调控巨噬细胞极化治疗急性肺损伤的作用机制

本研究针对急性肺损伤（ALI）高死亡率与治疗手段匮乏的临床难题，通过整合血清药理学与网络药理学技术，首次系统解析藏药肺热普清散（FRPQ）的6种核心活性成分（如Kaempferol、Piperine等），揭示其通过抑制NF-κB/p65通路调控巨噬细胞M1/M2极化平衡，显著减轻LPS诱导的肺组织炎症。该研究为传统藏药的现代化开发提供关键实验依据，发表于《Journal of Ethnopharmacology》。

　　

急性肺损伤（ALI）如同一场肺部"失控的火灾"，其高死亡率（35%-46%）始终是重症医学的棘手难题。当细菌感染或创伤引发肺部免疫系统过度反应，巨噬细胞会从"消防员"转变为"纵火犯"——M1型巨噬细胞大量释放IL-6、TNF-α等促炎因子，导致肺泡结构破坏。尽管糖皮质激素等传统治疗能暂时压制"火势"，却难以解决免疫失衡的核心问题。藏药肺热普清散（FRPQ）在西藏地区沿用数百年治疗肺炎，但其"多成分-多靶点"的作用机制始终笼罩在传统医学的迷雾中。

江西中医药大学的研究团队在《Journal of Ethnopharmacology》发表的研究，首次采用"血清药化学指纹图谱-网络药理学预测-动物模型验证"的三步策略，破解了FRPQ的治疗密码。通过UHPLC-Q Exactive HFX技术锁定含药血清中的63种原型成分，结合分子对接筛选出Kaempferol等6个与NF-κB等9个核心靶点强结合（结合能≤-5.4 kcal/mol）的活性分子。在LPS诱导的ALI大鼠模型中，FRPQ展现出"双管齐下"的疗效：既降低肺泡灌洗液（BALF）中IL-1β含量达47%，又促使M2型巨噬细胞标志物IL-10表达提升2.3倍。

Pharmacodynamic Evaluation
通过建立低中高（0.5-2倍临床剂量）三组ALI大鼠模型，发现FRPQ在2.4g/kg剂量时效果最佳，肺组织病理评分降低62%，且药效持续超过24小时。

Network Pharmacology Analysis
构建"成分-靶点-ALI"互作网络，发现FRPQ通过TNF、IL-6等靶点调控Toll样受体/NF-κB通路，这与KEGG富集分析显示的17条炎症相关通路高度吻合。

Molecular Docking Validation
核心成分Phloretin与NF-κB/p65蛋白的结合能达-7.8 kcal/mol，其分子间氢键数量是阳性对照地塞米松的1.6倍。

In Vivo/In Vitro Verification
NR8383细胞实验显示，含药血清使M1型细胞占比从78%降至41%，同时M2型细胞增加至35%。Western blot证实FRPQ使肺组织NF-κB/p65蛋白表达下调54%。

这项研究不仅首次绘制出FRPQ的"成分-靶点-通路"全景图谱，更创新性地提出"巨噬细胞极化重编程"是其治疗ALI的关键机制。相较于传统抗炎药，FRPQ展现出的"促修复"特性（提升M2型细胞比例）为ALI治疗提供了新思路。研究团队特别指出，FRPQ中含有的矿物药朱砂（cinnabar）虽未纳入本次分析，但其在藏药配伍中的"佐使"作用值得后续探索。这些发现不仅为藏药现代化研究树立了方法学范式，更提示传统复方药在免疫微环境调控方面可能具有独特优势。