外周血单核细胞中TGFB1与IFNB1表达水平及其eQTLs rs1800469和rs2275888与多发性硬化的关联研究

本研究针对多发性硬化（MS）中TGFB1和IFNB1信号通路的调控机制展开，通过分析417例MS患者和293例对照的遗传数据及PBMCs中基因表达水平，发现RRMS患者TGFB1表达显著升高，且IFNB1在复发期水平高于缓解期。研究首次探讨了rs1800469和rs2275888两个eQTLs对MS的潜在影响，为理解免疫调节因子在MS病程中的作用提供了新证据。

　　

多发性硬化（MS）是一种以中枢神经系统炎症性脱髓鞘为特征的复杂疾病，其发病机制涉及遗传与环境因素的交互作用。尽管已有研究揭示了免疫调节因子如转化生长因子β1（TGFB1）和干扰素β1（IFNB1）在MS中的作用，但二者在疾病不同阶段的动态调控机制仍不明确。更值得注意的是，调控这些基因表达的遗传变异（如rs1800469和rs2275888）与MS的关联尚未系统研究。这些问题直接影响了MS精准诊疗策略的开发。

塞尔维亚军事医学科学院的研究团队在《Journal of Neuroimmunology》发表的研究填补了这一空白。该研究采用病例-对照设计，整合了遗传关联分析和功能实验：通过TaqMan技术检测PBMCs中TGFB1和IFNB1的mRNA水平，结合SNP分型技术分析rs1800469（TGFB1启动子区）和rs2275888（HACD4超级增强子区）的基因型-表型关联。研究队列包含417例MS患者（含RR、SP、PP亚型）和293例健康对照，其中71例RRMS患者和101例对照参与表达分析。

主要结果

1. 基因表达差异：RRMS患者PBMCs中TGFB1表达显著高于对照组（p=0.03），而复发期患者IFNB1水平较缓解期升高（p=0.03），提示二者可能参与疾病活动期调控。
2. 信号通路协同：TGFB1与IFNB1表达呈正相关，支持二者在MS中存在功能"串扰"（cross-talk），可能通过调节T_reg
   细胞分化影响免疫平衡。
3. 遗传变异分析：rs1800469和rs2275888虽被预测为eQTLs（表达数量性状位点），但未显示与MS发病率或靶基因表达的显著关联，暗示其调控可能具有细胞类型特异性。

结论与意义
该研究首次系统评估了TGFB1/IFNB1轴在MS病程中的动态变化，揭示其表达模式与疾病活动性的关联。尽管未验证遗传变异的直接作用，但发现内源性IFNB1表达受治疗干预影响，为理解干扰素β疗法的个体差异提供了线索。研究强调需进一步探索PBMCs与中枢神经系统的免疫对话机制，特别是TGFB1的双向调节（既抑制Th1/Th17细胞又促进纤维化）在MS不同阶段的作用。这些发现为开发阶段特异性免疫调节策略奠定了理论基础。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持内容；专业术语如eQTLs首次出现时已解释；作者名Ivan Zivotic等保留原格式；上下标如T_reg
已规范标注）