Al18 F-NOTA-FAPI-04 PET/CT显像技术在大鼠模型中可视化卵巢及腹膜子宫内膜异位病灶的创新研究

为解决子宫内膜异位症缺乏特异性无创诊断工具的难题，浙江大学附属第一医院团队通过Al18 F-NOTA-FAPI-04 PET/CT显像技术，首次证实该靶向成纤维细胞激活蛋白(FAP)的示踪剂可显著区分异位病灶与正常组织（卵巢病灶SUVmax 2.53 vs 正常组织1.15，P=0.016），为临床早期诊断提供了新型分子影像策略。

　　

子宫内膜异位症是一种困扰18%育龄女性的慢性炎症性疾病，其典型特征是功能性子宫内膜组织异常种植在子宫腔外。近年来该疾病被重新定义为纤维化疾病，病灶中过度的纤维化与疼痛、不孕和治疗抵抗密切相关。然而现有诊断金标准腹腔镜手术具有侵入性，而超声、MRI等影像技术仅能评估形态学特征，无法量化纤维化或检测盆腔外病灶。更棘手的是，传统PET示踪剂如[¹⁸
F]FDG因葡萄糖代谢变异缺乏特异性，⁶⁸
Ga-DOTATATE对深部病灶敏感性不足，临床亟需新型分子影像解决方案。

针对这一挑战，浙江大学附属第一医院核医学科团队在《Journal of Radiation Research and Applied Sciences》发表创新研究，首次将靶向成纤维细胞激活蛋白(FAP)的放射性示踪剂Al¹⁸
F-NOTA-FAPI-04应用于子宫内膜异位症模型。研究人员通过SD大鼠自体移植子宫组织构建卵巢和腹膜子宫内膜异位模型，采用小动物PET/CT系统进行显像，结合组织病理学和免疫组化验证，系统评估了该技术的诊断效能。

研究主要采用四大关键技术：1）通过子宫组织自体移植建立标准化大鼠子宫内膜异位模型；2）自动化合成Al¹⁸
F-NOTA-FAPI-04示踪剂；3）60分钟静态PET/CT采集与三维有序子集期望最大化(OSEM)算法重建；4）基于SUV_max
的定量分析与免疫组化FAP-α表达检测。

3.1 大鼠子宫内膜异位模型验证
手术成功将子宫组织移植至对侧卵巢和腹壁腹膜，4周后形成典型囊性病灶。组织学显示病灶含子宫内膜样腺体和纤维化间质，符合人类疾病特征。

3.2 Al¹⁸
F-NOTA-FAPI-04生物分布特征
示踪剂主要通过泌尿系统清除（膀胱摄取11.1%ID/g），在生殖器官呈现本底摄取（卵巢0.31%ID/g），为病灶检测提供理想靶本比。

3.3 PET显像结果
卵巢病灶(OEL)SUV_max
达2.53±0.61，显著高于邻近非病灶卵巢组织(sOEL 1.28，P=0.031)和对侧卵巢(CO 1.15，P=0.016)。腹膜病灶(PEL)摄取1.74±0.15，较周围腹膜(sPEL 0.97)和腹肌(AWM 0.83)提高2倍以上。

3.4 组织病理学关联
免疫组化证实病灶上皮和纤维间质强表达FAP，与PET高摄取区域高度一致，而正常卵巢仅见滤泡区零星表达。

这项研究突破性地证实Al¹⁸
F-NOTA-FAPI-04可特异性识别子宫内膜异位病灶的纤维化微环境。相较于现有技术，其优势在于：1）实现病灶与正常组织2倍以上的摄取差异；2）能检测传统影像易漏诊的腹膜微小病灶；3）通过FAP表达直接反映纤维化程度。尽管存在未控制动情周期、单时间点显像等局限，该研究为缩短6-7年的诊断延迟提供了全新解决方案。未来临床转化需重点探索激素波动对摄取的影响，并通过多中心研究验证其在深部浸润型子宫内膜异位症(DIE)中的应用价值。从更广视角看，该技术不仅革新了诊断范式，其揭示的FAP靶点还为开发抗纤维化疗法开辟了新途径。