急性心肌梗死后左心室血栓持续存在的风险因素：促血栓形成纤维蛋白凝块表型的研究

针对抗凝治疗下仍有30%心梗患者左心室血栓(LVT)持续存在的临床难题，波兰研究人员首次探讨了纤维蛋白凝块渗透性(Ks )、溶解时间(CLT)与NETosis标志物citH3的关联。发现Ks 降低15.5%、CLT延长30%及PAI-1升高的促血栓表型是LVT持续的关键机制，为优化治疗策略提供新靶点。

　　

当急性心肌梗死(MI)患者遭遇左心室血栓(LVT)，临床医生常面临一个棘手问题：尽管规范使用直接口服抗凝剂(DOAC)，仍有近三分之一患者的血栓顽固不化。这种"抗凝抵抗"现象背后，是否隐藏着不为人知的分子密码？最新发表在《Journal of Thrombosis and Haemostasis》的研究揭开了谜底——纤维蛋白凝块的物理特性竟成关键破局点。

传统认知中，LVT形成主要归因于心室壁运动异常和血液淤滞。但该研究团队敏锐注意到，ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者中，15%会发生LVT，其中30%即使接受3个月抗凝治疗仍持续存在。这种时空特异性提示，除血流动力学因素外，凝血系统本身的异常可能扮演重要角色。纤维蛋白凝块作为血栓的骨架结构，其密度和溶解性差异是否决定抗凝疗效？这个悬而未决的问题，触发了这项开创性探索。

研究团队对149例MI合并LVT患者进行纵向追踪，采用多维度评估策略。通过血浆纤维蛋白凝块渗透性(K_s
)检测反映凝块孔隙率，纤维蛋白凝块溶解时间(CLT)评估纤溶效率，同时测定纤溶抑制物PAI-1和中性粒细胞胞外诱捕网(NETosis)标志物citrullinated histone H3(citH3)。所有患者在3个月抗凝治疗后接受超声复查，持续抗凝至6个月时二次评估。

方法学要点
队列纳入急性MI后确诊LVT患者，82%接受DOAC治疗。3个月时检测K_s
、CLT等参数，6个月复查血栓状态。通过比较血栓消退组与持续组的凝血指标差异，采用多因素回归分析独立预测因素。

结果揭示
Abstract部分显示，3个月时仍有50.3%患者存在LVT，这些患者呈现显著异常的凝血表型：K_s
降低15.5%提示凝块更致密，CLT延长30%表明纤溶受损，伴随PAI-1升高42.4%和citH3增加33.3%。至6个月时，29.7%患者血栓仍未消退，其凝血参数异常较3个月时更为显著。

Background阐明，这种"促血栓形成"的纤维蛋白表型可能源于NETosis增强。中性粒细胞释放的citH3不仅促进凝块形成，还可能通过保护纤维蛋白免受纤溶酶降解而延长CLT。

Objectives部分证实，K_s
和CLT是预测LVT持续性的独立因素，且不受抗凝方案类型影响。这提示凝血功能检测可能成为指导个体化治疗的生物标志物。

Conclusions强调，该研究首次建立纤维蛋白特性与抗凝失败的因果关系，为临床识别高风险患者提供新思路。针对NETosis-PAI-1通路的干预，或可成为改善LVT预后的突破方向。

这项研究的临床意义深远。一方面，K_s
和CLT检测可早期识别"抗凝抵抗"患者，避免无效治疗；另一方面，针对citH3的靶向治疗或能逆转促血栓表型。论文提出的"纤维蛋白表型-抗凝疗效"关联模型，为心血管血栓领域开辟了全新研究范式。未来研究可探索DOAC联合NETosis抑制剂的协同治疗方案，或将改写LVT治疗指南。