科学家揭示花生抗体的起源

人们为什么会产生针对食物的抗体？虽然临床医生早已观察到健康人会针对所食用的食物产生一种名为 IgG 的特殊抗体，但这种现象背后的原因仍不清楚。由麻省总医院布莱根分校过敏与免疫学系研究人员领导的团队，发现了针对食物蛋白的 IgG 抗体产生的机制。他们发现，人类天生就容易因人体抗体基因而产生一种针对花生的特殊 IgG 抗体。无论是否对花生过敏，这些抗体都会产生。研究结果发表在《科学转化医学》杂志上。

　　

人们为什么会产生针对食物的抗体？虽然临床医生早已观察到健康人类会针对所食用的食物产生一种名为 IgG 的特殊抗体，但这种现象背后的原因仍不清楚。由麻省总医院布莱根分校过敏与免疫学研究人员领导的研究人员 ， 发现了针对食物蛋白质产生 IgG 抗体的潜在机制。他们发现，人类天生就容易因人类抗体基因而产生一种针对花生的特殊 IgG 抗体。无论是否对花生过敏，这些抗体都会产生。研究结果发表在《科学转化医学》杂志上。

“我们的研究不仅解释了为什么我们总是能发现这些针对花生的抗体，还解释了为什么这么多人，包括幼儿，对世界上如此常见的食物有如此相似的抗体，”资深作者、医学博士萨丽塔·帕蒂尔（Sarita Patil）说道。帕蒂尔是麻省总医院（MGH）食物过敏中心的联合主任，也是麻省总医院布莱根分院的创始成员之一。帕蒂尔同时也是哈佛医学院的医学助理教授。“我们惊讶地发现了高度相似的抗体。从统计学上讲，这似乎不太可能，因为我们的免疫系统可以产生多达千万亿种不同类型的抗体。当我们在多名患者身上发现这些几乎相同的、公开的抗体时，我们感到非常惊讶。”

包括主要作者 Orlee Marini-Rapoport 在内的研究团队在麻省总医院开展了这项研究，他们发现人类能够通过多种途径以高度可预测的方式产生针对花生的抗体。事实上，这些抗体在进一步进化之前就能与花生结合。尽管人类基因组中存在不同的等位基因或变异，但大多数人都拥有可促进产生这些抗体的基因等位基因。研究小组随后设计了一种新的血液检测方法，以寻找这些特异性抗体。在花生过敏患者中，所有患者都拥有这些抗体。随后，研究小组开始探索这些常见且易于产生的抗体是否也可能在婴儿开始食用花生后的最早时期产生。事实上，大多数 1-3 岁、能够产生针对这些花生蛋白的 IgG 抗体的儿童都会产生这些特异性抗体。

这项研究不仅初步解释了非过敏个体为何会产生针对食物蛋白的抗体，也对过敏领域具有重要意义。个体产生高度相似的抗体这一事实表明，针对不同患者的食物过敏进行治疗也是可能的。  

“众所周知，抗体可以起到保护作用，但在过敏的情况下，它们也可能引发疾病，”帕蒂尔说。“如果我们能从更宏观的角度，剖析人类如何产生抗体，以及为什么有些人会变得过敏，我们或许能够通过靶向治疗，在人群层面上治疗和预防食物过敏。”

 

作者身份： 除了帕蒂尔和马里尼-拉波波特之外，麻省总医院布里格姆分校的作者还包括莉娜·安德烈克斯 (Lena Andrieux)、塔伦·克斯瓦尼 (Tarun Keswani)、蒂莫西·孙 (Timothy Sun)、维多利亚·M·马丁 (Victoria M. Martin)、钱源 (Qian Yuan) 和韦恩·G·什莱弗勒 (Wayne G. Shreffler)。其他作者包括Guangning Zong、Dylan Duchen、Gur Yaari、Jungki Min、Isabelle R. Lytle、Alexander F. Rosenberg、Christopher Fucile、James J. Kobie、Michael S. Piepenbrink、Antti E. Seppo、Kirsi M. Jarvinen、Johannes R. Loeffler、Andrew B. Ward、Steven H. Kleinstein、Lars C. Pedersen、Monica L. Fernandez-Quintero、和杰弗里·A·穆勒。

披露： Patil 与 Mabylon、Bulhmann 和 Seismic Therapeutics 签订了咨询协议，并且是 Regeneron 临床试验的现场 PI。Min、Pedersen、Mueller 和 Patil 提交了美国临时专利 63/486,570，其中包含表位 1.1 突变体 rAra h 2 过敏原。Jarvinen 与 Janssen R&D、Harmony/Milk Care 公司签订了咨询协议，并且是 Aimmune 和 Siolta 临床试验的现场 PI。Duchen 与 Artizan Biosciences 签订了咨询协议。Kleinstein 与 Peraton 签订了咨询协议。Martin 是一名付费顾问，担任 Milk Care 公司科学顾问委员会成员。

资金： 此项工作的资金由美国国立卫生研究院（R01AI155630、R01AI182001、U01 131344、R01AI104739）、美国国家环境健康科学研究所内部研究项目（1ZIAES102906、1ZICES102645）、食品过敏科学倡议、格柏基金会、Demarest Lloyd Jr. 基金会 Thornhill 家族基金、NIAID（K23AI151556）和耶鲁-勃林格殷格翰生物医学数据科学奖学金提供。

 

更多信息：

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