弓形虫裂解抗原(TLA)在C57BL/6小鼠自身免疫性脑脊髓炎模型中的免疫调节潜力

本研究针对多发性硬化症(MS)这一自身免疫性疾病，探索了弓形虫裂解抗原(TLA)通过调控Th1/Th2/Th17/Treg细胞平衡缓解神经炎症的新策略。研究人员通过建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型，证实TLA治疗可显著降低临床评分、减少脱髓鞘病变，并上调IL-4、GATA3等抗炎因子表达，为寄生虫抗原应用于MS治疗提供了实验依据。

　　

多发性硬化症(MS)是一种以中枢神经系统脱髓鞘为特征的自身免疫性疾病，全球约210万人受其困扰。随着卫生条件改善，一个有趣的现象引发学界关注：寄生虫感染率下降可能与MS发病率上升相关，这被称为"卫生假说"。弓形虫(Toxoplasma gondii)作为常见寄生虫，其免疫调节特性备受关注。既往流行病学研究显示，弓形虫感染者MS发病风险可能降低，但具体机制尚未阐明。

为验证这一科学假设，来自大不里士医科大学等机构的研究团队在《AMB Express》发表了一项创新性研究。该团队采用C57BL/6小鼠建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型——这是研究MS的经典动物模型。研究人员通过皮下注射髓鞘少突胶质细胞糖蛋白肽段(MOG_35-55
)联合完全弗氏佐剂(CFA)诱导疾病，并创新性地在疾病不同阶段给予弓形虫裂解抗原(TLA)干预。

关键技术方法包括：1) EAE模型建立与临床评分系统；2) 脾淋巴细胞分离及qRT-PCR检测Th1(IFN-γ/T-bet)、Th2(IL-4/GATA3)、Th17(IL-17/RORγT)和Treg(FOXP3/TGF-β)相关基因表达；3) ELISA法检测细胞因子分泌水平；4) 脊髓组织H&E和LFB染色评估炎症浸润与脱髓鞘程度。

临床评分与体重变化
研究显示，TLA治疗组小鼠体重保持稳定，与健康对照组无显著差异，而未经治疗的EAE组则出现明显体重下降。更关键的是，TLA组临床评分显著低于EAE组(P<0.01)，表明寄生虫抗原能有效缓解运动功能障碍。

免疫调节机制
在分子水平上，qRT-PCR结果显示TLA治疗显著下调促炎因子IFN-γ、IL-17和RORγT的表达(P<0.01)，同时上调抗炎因子IL-4、GATA3和调节性T细胞标志物FOXP3的表达(P<0.0001)。ELISA检测进一步证实，TLA处理使脾细胞培养上清中IL-4水平恢复至接近正常，而IFN-γ分泌显著减少。

组织病理学证据
H&E染色显示TLA组脊髓中央管周围炎症细胞浸润明显减少(P<0.01)，LFB染色则证实脱髓鞘面积较EAE组显著缩小(P<0.001)。这些发现与临床改善高度一致，表明TLA不仅能调节系统性免疫反应，还能直接保护中枢神经系统微环境。

这项研究首次系统论证了弓形虫抗原通过多靶点调控Th细胞亚群平衡发挥神经保护作用的机制。特别值得注意的是，TLA不仅能抑制致病性Th1/Th17反应，还能协同增强Treg功能，这种"双管齐下"的调节模式为开发新型MS治疗策略提供了思路。从转化医学角度看，寄生虫抗原或可发展为一种兼具预防和治疗潜力的生物制剂，其相较于传统免疫抑制剂的优势在于能重建免疫稳态而非单纯抑制免疫。

当然，该研究也存在若干局限：如未阐明TLA中具体活性成分，长期疗效有待验证，以及从动物模型到临床应用的转化挑战等。未来研究可进一步分离鉴定TLA中的功能组分，优化给药方案，并探索与其他免疫调节剂的协同效应。这项开创性工作为理解"寄生虫-宿主"免疫互作开辟了新视角，也为自身免疫性疾病的治疗带来了令人振奋的可能性。