GM1寡糖通过调控溶酶体与线粒体功能障碍挽救GBA相关帕金森病的机制研究

来自某研究团队（作者单位未明确）的科学家们针对GBA基因突变导致的帕金森病（PD）展开攻关，发现GM1寡糖（OligoGM1）能显著改善L444P突变SH-SY5Y细胞模型中α-突触核蛋白（α-synuclein）聚集、溶酶体过载及线粒体自噬（mitophagy）障碍，并有效抵抗MPTP诱导的氧化应激和能量衰竭。该研究为GBA相关及特发性PD提供了穿透血脑屏障的小分子候选药物。

　　

当溶酶体酶β-葡萄糖脑苷脂酶基因（GBA）发生突变时，会引发帕金森病（PD）的经典病理三联征——溶酶体罢工、α-突触核蛋白（α-synuclein）疯狂堆积、线粒体彻底"宕机"。科学家们用携带L444P突变的SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞玩起了"细胞拯救计划"，发现全长的GM1神经节苷脂和它的"迷你版"寡糖片段（OligoGM1）都能减少α-synuclein垃圾堆积并给细胞"充电续命"。但只有OligoGM1这个"小个子维修工"能同时疏通溶酶体堵塞的"下水道"、重启线粒体自噬（mitophagy）的"垃圾回收程序"，甚至在遭遇神经毒素MPTP袭击时，还能抵挡活性氧（ROS）的"生化攻击"、保住线粒体这个"能量发电站"。更妙的是，OligoGM1凭借亲水小分子的"娇小身材"，轻松穿越血脑屏障这座"护城河"，展现出治疗GBA突变型和散发性PD的"全能选手"潜质。