新型IDH1突变型去分化软骨肉瘤细胞系TK-DDCS1的建立与特性研究

来自日本的研究人员针对去分化软骨肉瘤(DDCS)这一罕见侵袭性亚型（80%携带IDH1突变），成功建立了全球首个携带IDH1 p.R132L突变的新型细胞系TK-DDCS1。该细胞系源自67岁女性患者的右髂骨，在二维/三维培养中均显示IDH1抑制剂DS-1001b的剂量依赖性增殖抑制，并通过EGFP-BRJ小鼠异种移植证实其肿瘤发生能力。该模型为探索DDCS靶向治疗提供了重要工具。

　　

科学界迎来一项重要突破——研究人员成功构建了首个携带IDH1 p.R132L突变的去分化软骨肉瘤(DDCS)细胞系TK-DDCS1。这种罕见且恶性的骨肿瘤80%以上存在IDH1基因异常，而新发现的R132L变异在Cellosaurus数据库登记的DDCS细胞系中尚属首例。

该细胞系源自一位67岁日本女性患者的右髂骨样本，完美保留了原始肿瘤的未分化特征。引人注目的是，当使用新型IDH1突变抑制剂DS-1001b处理时，无论是传统平面培养还是三维球体培养，TK-DDCS1细胞都表现出明显的剂量依赖性生长抑制。更令人信服的是，将这些细胞移植到特殊培育的EGFP荧光转基因免疫缺陷小鼠(EGFP-BRJ)体内后，形成的肿瘤在组织形态和免疫组化特征上都完美重现了人类DDCS的典型表现。

这项成果不仅填补了DDCS研究模型的重要空白，更为探索IDH1突变驱动的肿瘤发生机制和测试靶向药物提供了理想平台。特别是p.R132L这一罕见突变类型的发现，为理解IDH1蛋白132位点精氨酸突变的多态性及其临床意义开辟了新视角。未来，TK-DDCS1细胞系将成为解码DDCS分子奥秘和开发精准疗法的关键工具。