缺氧乳腺癌细胞外泌体miR-143-3p通过靶向RICTOR调控M2巨噬细胞极化进而影响癌细胞侵袭性

缺氧微环境如何通过外泌体介导乳腺癌转移？研究人员聚焦缺氧乳腺癌细胞分泌的外泌体miR-143-3p，发现其通过靶向RICTOR抑制M2型巨噬细胞极化（CD206+ /Arg-1+ ），进而阻断EMT进程和癌细胞侵袭。该研究为乳腺癌miRNA替代疗法提供了新靶点。

　　

缺氧(hypoxia)作为肿瘤微环境的核心特征，促使乳腺癌细胞释放特殊"通讯包裹"——外泌体(exosomes)。这些纳米级囊泡搭载着明星分子miR-143-3p穿梭于细胞间，如同微型情报员传递着促癌信号。有趣的是，缺氧状态下外泌体中的miR-143-3p表达量反常下降，解除其对关键靶点RICTOR的抑制作用。

当这些"缺氧特供"外泌体遇到M0型巨噬细胞时，戏剧性转变开始了：巨噬细胞表面M2型标志物CD206和CD163纷纷亮相，抗炎因子Arg-1产量飙升，完成向促肿瘤的M2型极化。Transwell实验捕捉到惊人画面——经历M2巨噬细胞"洗礼"的乳腺癌细胞突破基质屏障的能力显著增强，伴随上皮-间质转化(EMT)关键蛋白表达谱的改变。

分子机制揭秘环节更显精妙：双荧光素酶报告基因检测证实miR-143-3p能与RICTOR的3'UTR区精准结合，就像钥匙插入锁孔。当这条调控通路被缺氧破坏，巨噬细胞便沦为肿瘤转移的"帮凶"。这项发现不仅揭示了缺氧-外泌体-免疫微环境的三方对话机制，更为乳腺癌治疗提供了极具潜力的microRNA候选药物。