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综述:间充质干细胞来源外泌体在炎症性肠病中的潜在治疗机制
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月12日 来源:Human Cell 3.4
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(编辑推荐)本综述系统阐述了间充质干细胞(MSCs)来源外泌体(MSC-Exos)通过递送RNA、蛋白质及细胞因子,调控免疫微环境、抑制炎症反应并促进组织修复,为炎症性肠病(IBD)治疗提供新策略。其多组织来源特性(骨髓/脂肪/脐带等)与分子机制研究为临床转化奠定基础。
Abstract
炎症性肠病(IBD)作为遗传易感个体免疫系统失调引发的慢性胃肠道炎症,现有治疗手段效果有限。间充质干细胞(MSCs)因其多向分化潜能与免疫调节特性成为研究热点,而最新证据表明其疗效主要归因于分泌的外泌体(MSC-Exos)。这些纳米级囊泡携带生物活性物质(如miRNA、IL-10、TGF-β),通过调控巨噬细胞极化、T细胞亚群平衡及肠上皮屏障修复等途径发挥作用。
MSCs的生物学特性
MSCs可从骨髓(BM-MSCs)、脂肪(AD-MSCs)、脐带(UC-MSCs)等组织中分离,具有归巢性、低免疫原性和旁分泌效应。其外泌体完整保留母细胞功能,且规避了细胞移植风险,成为更安全的治疗载体。
MSC-Exos的作用机制
• 免疫调节:通过递送let-7a
、miR-146a等非编码RNA抑制NF-κB通路,降低TNF-α、IL-6等促炎因子分泌
• 屏障修复:上调occludin、ZO-1蛋白表达,增强肠上皮紧密连接
• 血管新生:VEGF、FGF2促进缺血黏膜血流恢复
临床转化挑战
尽管动物实验证实MSC-Exos可缓解DSS诱导的结肠炎,但标准化制备(如分离方法、剂量优化)和体内靶向性仍需突破。未来研究需结合单细胞测序等技术深入解析其异质性,推动个体化治疗方案的建立。
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