综述：糖萼：重症急性胰腺炎相关多器官功能障碍综合征治疗的关键靶点

这篇综述深入探讨了内皮糖萼（EG）在重症急性胰腺炎（SAP）相关多器官功能障碍（MODS）中的核心作用。作者系统阐述了EG的结构（如硫酸乙酰肝素HS、透明质酸HA）和功能（调控血管通透性、机械传感），揭示了其降解机制（MMPs/活性氧ROS）与微循环衰竭的关联，并提出稳定EG结构（如通过SDC-1回收或GAGs合成）作为潜在治疗策略，为SAP-MODS的早期干预提供了新视角。

　　

糖萼结构：血管屏障的分子“刷子”

内皮糖萼是覆盖在血管内皮细胞表面的动态刷状结构，主要由蛋白聚糖（如多配体聚糖SDC-1、磷脂酰肌醇聚糖GPC-1）和糖胺聚糖（GAGs，包括HS、HA和硫酸软骨素CS）组成。其厚度因物种和血管部位差异显著（20 nm至6.45 μm），通过电负性屏障和机械传感器（如GPC-1/小窝蛋白CAV-1复合物）维持血管稳态。透射电镜（TEM）和冷冻固定技术显示，糖萼的异质性与其功能密切相关——例如HS占GAGs的50-90%，是化学因子锚定的主要位点。

糖萼功能：从屏障到信号枢纽

1. 血管通透性调控：完整糖萼通过抑制MMP-9和保护紧密连接蛋白（如VE-钙黏蛋白）减少白蛋白渗漏。在出血性休克模型中，羟乙基淀粉通过抑制糖萼降解酶恢复屏障功能。
2. 机械力传导：血流剪切力通过HS链激活AMPK/FoxO1信号，调节血管张力；SDC-1的机械张力梯度可影响整合素介导的黏附斑形成。
3. 炎症调控：糖萼降解后，中性粒细胞通过ICAM-1/VACM-1黏附增加，而SPARC蛋白可通过保护糖萼完整性减少白细胞浸润。

SAP中的糖萼崩溃：MODS的推手

重症急性胰腺炎时，胰蛋白酶激活触发全身炎症反应（SIRS），TNF-α和IL-6上调MMP-9/肝素酶，导致SDC-1和HS脱落。同时，ROS破坏HA-CD44结合，引发三重病理效应：

• 心脏损伤：ET-1升高诱发心肌纤维化，NLRP3炎症小体激活caspase-1，释放IL-18/IL-1β加重心功能不全。
• 肺损伤：肺泡表面活性物质被磷脂酶A2破坏，糖萼降解导致肺顺应性下降，MMP-7/9进一步加剧透明膜形成。
• 血脑屏障破坏：SDC-1脱落使紧密连接蛋白claudin-5减少，BBB通透性增加，脑水肿风险升高。

治疗策略：从分子修复到临床转化

1. 保护性分子：
   • 地塞米松：抑制TNF-α诱导的HS脱落，在SAP肾损伤模型中显著保留糖萼厚度。
   • 重组多配体聚糖（rSyn-1）：通过跨膜域整合至内皮细胞膜，促进糖萼再生。
2. 临床药物：
   • 乌司他丁：双重抑制胰蛋白酶和肝素酶，在ARDS模型中减少HS降解。
   • 舒洛地特：含80% HS的GAG混合物，通过NO通路改善内皮依赖性血管舒张。

挑战与展望

当前研究局限在于：① 糖萼修复的时程差异（动物模型需5天，人类约24小时）；② 靶向递送难题（糖萼模拟纳米颗粒或可突破器官选择性）。未来需探索EG动态平衡与器官特异性保护的关联，为SAP-MODS的多学科治疗提供精准干预方案。