FOXM1转录激活KDELR3通过抑制内质网应激凋亡促进肺腺癌进展的机制研究

来自中国的研究人员针对肺腺癌(LUAD)中KDEL内质网蛋白滞留受体3(KDELR3)的调控机制展开研究，发现转录因子FOXM1通过直接结合KDELR3启动子上调其表达，进而抑制内质网(ER)应激诱导的细胞凋亡（通过调控PERK/EIF2α通路及Bcl-2/Bax蛋白平衡），最终促进LUAD肿瘤生长和转移。该研究为LUAD靶向治疗提供了新思路。

　　

肺腺癌(LUAD)作为癌症相关死亡的首要病因，其进展机制亟待阐明。最新研究发现，内质网(ER)蛋白滞留受体KDELR3在LUAD组织和细胞系中异常高表达。当敲低KDELR3时，未折叠蛋白反应(UPR)关键分子PERK和EIF2α的磷酸化水平显著升高，同时促凋亡蛋白Bax表达上调而抗凋亡蛋白Bcl-2下调，最终引发ER应激依赖性细胞凋亡。更引人注目的是，转录因子FOXM1被证实是KDELR3的上游调控者——FOXM1不仅增强KDELR3的转录活性，还能直接结合其启动子区域。动物实验进一步验证，KDELR3的抑制可有效阻断LUAD的肿瘤生长和转移。这项研究揭示了FOXM1-KDELR3分子轴通过缓解ER应激来促进LUAD恶性进展的新机制，为开发靶向ER应激通路的抗癌策略提供了理论依据。