机械刺激下YAP与importin-β(Impβ)的核质穿梭动态及其在伤口愈合中的调控机制

为解决机械力传导中Yes-associated protein (YAP)核转运机制不明的问题，研究人员通过活细胞成像技术，揭示了机械刺激（细胞间张力释放）下YAP与核转运受体importin-β(Impβ)的时空分布规律。研究发现：抑制Impβ和F-肌动蛋白(F-actin)聚合会阻断YAP核定位，且F-actin聚合抑制还阻碍损伤邻近区YAP向核迁移。该研究为机械信号转导及伤口愈合治疗靶点开发提供了新依据。

　　

当细胞遭受机械损伤时，Yes相关蛋白(YAP)——Hippo信号通路的关键下游效应分子，会在去磷酸化后开启核穿梭之旅。然而这种力学响应的分子伴侣始终成谜。最新研究通过高时空分辨率活细胞成像，捕捉到机械刺激（以细胞间张力释放为模型）后YAP与核质转运受体importin-β(Impβ)的共舞轨迹。有趣的是，当用化学抑制剂阻断Impβ功能或破坏F-肌动蛋白(F-actin)骨架时，YAP的核定位进程戛然而止。更精妙的是，F-actin聚合抑制剂不仅冻结了YAP的核膜穿越，还让损伤周边区域的YAP彻底迷失了"归核"方向。这些发现如同解开机械力传导的密码本，不仅揭示了YAP-Impβ-F-actin三联体在力学信号解码中的核心作用，更为开发促进创伤组织再生的靶向疗法点亮了探照灯。