TNF-α与维生素B6 调控人脂肪细胞SERPINA3表达的机制及其在肥胖相关炎症中的潜在靶向价值

研究人员揭示了TNF-α和维生素B6 调控人脂肪组织SERPINA3表达的分子机制。研究发现，TNF-α通过诱导SERPINA3 mRNA和蛋白过表达增强抗脂肪生成作用，而维生素B6 可阻断该效应，提示serpin A3或成为肥胖相关炎症的新干预靶点。

　　

在3T3-F442A小鼠细胞中，丝氨酸蛋白酶抑制剂A3G(SERPINA3G)已被证实参与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)介导的抗脂肪生成和胰岛素抵抗过程。最新研究聚焦其人类同源物SERPINA3，发现该基因在正常体重人群的皮下和内脏脂肪组织中均有表达。体外实验显示，TNF-α和视黄酸(RA)能显著上调人原代脂肪细胞中SERPINA3 mRNA水平，但仅TNF-α可促进serpin A3蛋白合成。值得注意的是，维生素B₆
不仅能完全抑制SERPINA3基因表达，还可缓解TNF-α对成熟脂肪细胞的抗分化作用。这些发现不仅证实SERPINA3是人类脂肪组织炎症调控网络的关键组分，更暗示靶向serpin A3可能为代谢综合征及相关脂肪功能障碍提供新型治疗策略。