非诺贝特通过抑制Egr-1维持脑缺血再灌注损伤中血脑屏障完整性的机制研究

为解决脑缺血再灌注损伤(CIRI)中血脑屏障(BBB)功能障碍的难题，研究人员通过建立大脑中动脉闭塞(MCAO)模型和氧糖剥夺/复氧(OGD/R)细胞模型，揭示了非诺贝特通过抑制早期生长反应因子-1(Egr-1)信号通路，显著降低血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)和E-选择素表达，恢复紧密连接蛋白occludin水平，从而改善BBB通透性和内皮功能。该研究为卒中治疗提供了新的潜在靶点。

　　

在卒中引发的脑缺血再灌注损伤(CIRI)过程中，血脑屏障(BBB)的破坏犹如"城门失守"，成为加剧神经损伤的关键环节。这项研究聚焦于降脂药物非诺贝特的意外防护作用——通过大脑中动脉闭塞(MCAO)小鼠模型和人类脑微血管内皮细胞(HBMVECs)的氧糖剥夺/复氧(OGD/R)实验，科学家们发现该药物能像"分子修补匠"般修复BBB漏洞。

实验采用伊文思蓝染色评估BBB完整性，结合荧光素异硫氰酸酯(FITC)-葡聚糖渗透实验和跨内皮电阻(TEER)检测，证实非诺贝特可显著降低VCAM-1和E-选择素这两种"炎症信号旗"的表达，同时重建紧密连接蛋白occludin的"细胞铆钉"结构。更有趣的是，研究首次揭示非诺贝特通过阻断早期生长反应因子-1(Egr-1)的激活发挥作用——当人为过表达Egr-1时，药物对内皮通透性和TEER值的保护效应便神奇消失。

这些发现不仅阐明了Egr-1在BBB损伤中的核心调控作用，更为重要的是，将临床常用的非诺贝特重新定位为潜在"脑屏障守护者"，为卒中治疗开辟了老药新用的转化医学路径。