肺微生物群在肺癌免疫调控中的作用：文献计量学分析与研究前沿

这篇综述通过文献计量学方法系统分析了2015-2024年肺癌与肺微生物群（Pulmonary Microbiota）的研究动态，揭示了从感染/炎症到免疫治疗（ICI）、微生物标志物和免疫调节的研究范式转变。文章强调微生物失衡通过代谢产物（如短链脂肪酸SCFAs）、炎症通路（IL-17/NF-κB）和γδ T细胞等机制影响肿瘤微环境（TIME），为个性化医疗和免疫中心疗法提供了新视角。

　　

背景

肺癌作为全球癌症相关死亡的首要原因，其五年生存率在晚期患者中仍不足20%。近年研究发现，肺微生物群通过免疫调节、代谢产物和炎症通路参与肺癌发生发展，颠覆了传统“肺部无菌”的认知。高通量测序技术揭示，肺癌患者肺部微生物多样性显著降低，变形菌门（Proteobacteria）和厚壁菌门（Firmicutes）异常富集，这些变化与肿瘤进展和免疫治疗响应密切相关。

方法

研究基于Web of Science核心合集数据库，筛选2015-2024年172篇文献，运用CiteSpace和VOSviewer进行文献计量分析。通过关键词共现、突现词检测和双图叠加技术，挖掘研究热点与演化路径。

结果

年度趋势：2023年发文量达峰值（39篇），显示研究热度持续攀升。
国家贡献：中国以95篇发文量领先，但美国以篇均82.56次引用彰显学术影响力。
核心发现：

1. 微生物-免疫互作：肺微生物群通过TLR4/MyD88通路激活γδ T细胞，促进IL-17分泌，驱动M2巨噬细胞极化（通过组蛋白乙酰化）。
2. 临床转化：Veillonella和链球菌（Streptococcus）富集与PI3K/ERK通路激活相关，而Clostridium butyricum可增强PD-1抑制剂疗效。
3. 跨器官轴：“肠-肺轴”中SCFAs通过调节Treg/CD8⁺
   T细胞平衡影响免疫微环境。

讨论

机制深度：微生物代谢物如丁酸盐（butyrate）通过HDAC抑制调控表观遗传，而Pseudomonas则可能加速EGFR突变型肺癌进展。
临床挑战：抗生素使用会降低ICI响应率（OR=0.37），而益生菌（如Bifidobacterium）移植可延长无进展生存期（PFS）。
未来方向：需结合单细胞测序和类器官共培养技术，解析微生物种属特异性作用机制。

局限性

数据仅限英文文献，且实验验证不足。机器学习模型和跨数据库整合将是下一步重点。

结论

肺微生物群研究为肺癌免疫治疗提供了新型生物标志物和干预靶点，其与TIME的互作网络将推动精准医疗发展。加强国际合作与多学科交叉是突破临床转化瓶颈的关键。