妊娠期COVID-19与流感疫苗接种不良事件对比研究：基于VAERS与EudraVigilance数据库的失衡性分析

这篇研究通过整合美国VAERS和欧洲EudraVigilance（EV）数据库，首次采用共同数据模型（CDM）对妊娠期接种COVID-19疫苗（包括mRNA和病毒载体/蛋白亚基疫苗）与流感疫苗的不良事件（AE）进行失衡性分析（PRR≥2）。研究发现病毒载体疫苗与先天性类固醇合成异常（PRR=35.1）和非特异性栓塞/血栓形成（PRR=15.9）存在显著信号（SDR），为妊娠期疫苗安全监测提供了新证据。

　　

背景
妊娠期女性因生理变化易发生严重呼吸道感染，COVID-19更可能引发孕产妇并发症。尽管多项授权后研究证实COVID-19疫苗的安全性，但缺乏针对妊娠人群的主动监测信号。本研究首次联合美国疫苗不良事件报告系统（VAERS）和欧洲EudraVigilance（EV）数据库，通过共同数据模型（CDM）整合数据，比较COVID-19疫苗（辉瑞、阿斯利康、Moderna和强生）与流感疫苗在妊娠期的安全性差异。

方法
研究纳入2020年12月至2023年10月的22,383份妊娠相关个体病例安全报告（ICSRs），采用欧洲药品管理局（EMA）改良算法筛选病例。通过比例报告比（PRR）分析高等级术语（HLT）的失衡性，设定阈值PRR≥2、95%CI下限≥2且病例数≥3为信号标准。疫苗平台分为mRNA疫苗（辉瑞/Moderna）、病毒载体/蛋白亚基疫苗（阿斯利康/强生）和流感疫苗对照组。

结果
5个HLT达到信号标准，均与病毒载体/蛋白亚基疫苗相关：

1. 先天性类固醇合成异常（PRR=35.1，95%CI 7.8–158.3）
2. 非特异性栓塞/血栓形成（PRR=15.9，95%CI 3.1–82.2）
3. 全身症状未分类（PRR=11.17）
4. 先天性周围神经系统疾病（PRR=4.2）
5. 先天性血管异常（PRR=3.7）

病例分析显示，11例类固醇合成异常中10例来自巴西，可能与遗传突变相关；5例栓塞事件均发生在产后，其中3例经医学影像确认。mRNA疫苗未发现显著信号，但“自发性流产”报告率（17-18%）高于流感疫苗（8%）。

讨论
病毒载体疫苗与血栓形成的关联可能与疫苗诱导的免疫性血小板减少症（VITT）机制相关，但需排除妊娠期固有血栓风险。研究局限性包括算法对先天性病例的误筛（阳性预测值90%），以及未校正多重比较。值得注意的是，英国队列研究曾报告病毒载体疫苗使妊娠期静脉血栓风险增加54%（HR=1.54），与本研究结论一致。

结论
尽管统计失衡信号需谨慎解读，但病毒载体疫苗相关的血栓事件值得优先调查。建议开展因果推断研究，重点评估不同疫苗平台及妊娠 trimester 接种对栓塞风险的影响，为临床决策提供循证依据。