综述：GLP-1RA与可能的皮肤老化

这篇综述深入探讨了GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）在治疗2型糖尿病（T2DM）和肥胖过程中引发的“Ozempic面容”现象，揭示了其通过作用于脂肪源性干细胞（ADSC）、成纤维细胞及AGEs/RAGE通路加速皮肤老化的潜在机制，同时指出其抗炎和减少晚期糖基化终产物（AGEs）的双重作用，为临床权衡疗效与副作用提供了新视角。

　　

GLP-1RA与皮肤老化的复杂关联

Abstract
“Ozempic面容”作为GLP-1RA治疗的副作用，表现为面部脂肪流失和皮肤老化。尽管这类药物能减轻全身炎症并改善皮肤健康，但快速减重和直接作用于皮肤细胞的机制可能加速老化。研究表明，GLP-1RA通过ADSC和成纤维细胞表面的GLP-1R受体，抑制保护性细胞因子分泌，导致活性氧（ROS）积累和胶原合成减少。此外，GLP-1RA还通过干扰AGEs/RAGE通路影响皮肤微环境，呈现矛盾的双向作用。

Introduction
GLP-1RA通过调节血糖和食欲成为T2DM和肥胖的一线药物，其免疫调节特性对银屑病等炎症性皮肤病也有益处。然而，“Ozempic面容”现象——面部比例失调、皮肤松弛和皱纹加深——引发关注。传统观点认为这是快速减重的结果，但新证据指向GLP-1RA对皮肤细胞的直接作用。皮肤老化伴随胶原流失、氧化应激和屏障功能退化，而AGEs积累进一步加剧这一过程。

Possible mechanisms of skin aging mediated by GLP-1RA

1. 脂肪流失与结构改变：类似减重手术，GLP-1RA导致的快速脂肪减少会破坏真皮胶原和弹性纤维密度。
2. ADSC功能抑制：GLP-1R激活后，ADSC的增殖和分化能力下降，减少ATP生成并诱发凋亡，同时削弱其抗氧化和成纤维细胞激活功能。
3. 雌激素减少：ADSC活性降低间接减少皮肤雌激素，进一步抑制成纤维细胞的胶原合成。
4. AGEs/RAGE通路：GLP-1RA虽能降低AGEs水平，但其对ADSC的负面影响可能抵消这一益处。

Indications that GLP-1RA may promote skin health
矛盾的是，GLP-1RA通过以下途径可能延缓老化：

• 抗AGEs效应：减少胶原交联和NF-κB介导的炎症反应。
• 微循环改善：增强皮肤血流灌注，促进营养输送。
• 抗氧化作用：抑制ROS生成，保护内皮细胞功能。

Conclusions
GLP-1RA对皮肤老化的影响呈现“双刃剑”特性：系统性抗炎和AGEs清除可能有益，但局部作用于ADSC和成纤维细胞则加速老化。未来需明确不同组织对GLP-1RA的响应差异，以优化治疗方案。