多发性硬化症热敏感性的感知与生理机制分离：新型实验模型的启示

这篇研究通过局部皮肤冷却（CLD/HOT）结合被动加热（ΔTGI ≈0.6℃）的实验模型，探究多发性硬化症（MS）患者视神经炎（ON）相关热敏感视觉症状的神经传导机制。研究发现，局部冷却仅轻微降低整体热感觉（WBTS），但未能缓解热诱导的多灶性视觉诱发电位（mf-VEPs）振幅下降（p=0.007，ηp 2 =0.50）及症状恶化（p=0.027），提示核心温度升高仍是Uhthoff现象的关键驱动因素。

　　

引言
多发性硬化症（MS）患者中约80%存在热敏感性症状（Uhthoff现象），表现为核心温度（T_core
）升高0.5℃即可诱发视力模糊、疲劳等症状。既往研究认为，脱髓鞘轴突的传导阻滞是主因，但皮肤温度对症状的独立影响尚不明确。本研究通过局部冷却下背部（0℃冷包CLD vs 50℃热包HOT）结合被动加热（ΔT_GI
≈0.6℃），首次尝试分离感知（WBTS）与生理（T_core
）因素对MS患者视神经炎（ON）相关视觉功能的影响。

方法
13名参与者（7例复发缓解型MS伴左眼ON，6名对照）在两种条件下完成视觉测试：基线期和加热期。通过热水灌注服（50℃→43℃）控制T_GI
，同步记录多灶性视觉诱发电位（mf-VEPs）振幅/潜伏期、对比敏感度及WBTS。冷/热包置于下背部（面积0.025 m²
），确保不影响视神经温度。

结果

1. 温度与感知：CLD仅使WBTS小幅降低（MS组：5.8±0.9 vs 6.4±0.7 a.u.，p=0.017），但热症状在两组条件下同等恶化（p=0.356）。
2. 神经传导：加热降低左眼（ON患侧）mf-VEPs振幅（p=0.007），且右眼（非患侧）振幅下降在MS组更显著（p=0.031），提示亚临床视神经受累。潜伏期不受加热影响（p=0.073）。
3. 功能表现：对比敏感度在加热后无变化，但ON患侧基线值显著低于对照（p<0.001）。

讨论
局部冷却的有限效果可能因干预强度不足：下背部冷却面积小（仅占体表0.025 m²
），且MS患者可能存在冷敏感异常（Christogianni et al., 2024）。核心温度升高导致的轴突传导安全系数下降（Schauf & Davis, 1974）仍是症状主因，但皮肤温度对非中枢通路症状（如震颤）的调节作用仍需验证。

局限与展望
样本量不足（n=7 MS）可能掩盖组间差异（统计效能44%）。未来需扩大样本，或采用全身冷却/薄荷醇刺激增强WBTS调控，以明确感知因素的独立作用。

临床意义
MS组织的传统冷却建议（如冷却手腕）可能需要调整：大面积皮肤冷却（如躯干冷却衣）或核心温度预降温（White et al., 2000）或许是更有效策略。本研究为靶向温度干预提供了生理学依据，但需进一步区分不同神经通路的热敏感性差异。