急性氟西汀给药通过伏隔核-背侧海马神经振荡调控小鼠悬尾绝望行为的机制研究

来自未知机构的研究人员针对抑郁症中边缘环路失调问题，探究了单次氟西汀(20 mg/kg)对小鼠悬尾测试(TST)中行为及伏隔核(NAc)-背侧海马(dHP)神经振荡的影响。研究发现氟西汀增强γ振荡和NAc-dHP功能连接(θ/低γ波段)，揭示了快速抗抑郁作用的神经环路机制，为开发新型抗抑郁靶点提供重要依据。

　　

这项突破性研究揭示了选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)氟西汀的快速神经调控机制。通过在小鼠伏隔核(NAc)和背侧海马(dorsal hippocampus, dHP)植入电极记录局部场电位(LFPs)，研究人员发现单次口服20 mg/kg氟西汀即产生显著效果：在悬尾测试(tail suspension test, TST)中减少不动时间，同时增强运动状态下的γ波段(30-80 Hz)神经振荡。

特别值得注意的是，氟西汀能逆转应激诱导的γ功率下降，并显著提升NAc-dHP环路在θ(4-8 Hz)和低γ(30-50 Hz)频段的相干性。这种神经振荡的调控呈现明显的状态依赖性——在静息和TST中均观察到NAc和dHP的高频振荡增强，而功能连接增强主要发生在theta和低γ波段。这些发现为理解中脑边缘-海马环路在快速抗抑郁效应中的作用提供了直接证据，提示γ振荡和神经环路同步性可能是开发速效抗抑郁药的重要生物标志物。研究还揭示了氟西汀急性给药与慢性治疗差异化的神经机制，为破解传统SSRIs起效延迟难题开辟了新思路。