FOXO1通过激活TGF-β1/Smad2/3通路促进香烟烟雾提取物诱导的肺成纤维细胞衰老与纤维化

为解决香烟烟雾提取物(CSC)诱导的慢性阻塞性肺病(COPD)成纤维细胞损伤机制问题，研究人员通过生物信息学分析和实验验证，发现FOXO1通过直接结合TGF-β1启动子激活TGF-β1/Smad2/3信号通路，促进细胞衰老、氧化应激和纤维化。该研究为COPD治疗提供了新靶点。

　　

香烟烟雾提取物(CSC)作为慢性阻塞性肺病(COPD)的主要致病因素，能显著损伤肺成纤维细胞MRC5。通过生物信息学平台对差异基因进行网络药理学分析，结合衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)检测、蛋白质印迹(Western blot)和染色质免疫共沉淀(ChIP)等技术，研究者发现叉头框蛋白O1(FOXO1)在细胞衰老通路中异常上调。实验证实，敲低FOXO1可显著抑制CSC诱导的细胞衰老、氧化应激和炎症反应，同时下调转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad2/3通路活性及纤维化标志物表达。机制研究表明，FOXO1直接结合TGF-β1启动子区域促进其转录，而外源TGF-β1能逆转FOXO1敲低带来的保护效应。动物实验进一步验证FOXO1通过调控TGF-β1/Smad2/3通路加剧COPD进程。这项研究揭示了转录因子FOXO1在COPD肺纤维化中的核心调控作用，为开发靶向干预策略提供了理论依据。