综述：异基因造血细胞移植治疗自身炎症性疾病

这篇综述系统探讨了异基因造血细胞移植（HCT）在难治性自身炎症性疾病中的治疗潜力，涵盖DADA2、CAPS、PRAAS等16种疾病。文章强调HCT可纠正先天免疫失调（如NLRP3、STAT2通路异常），但需权衡移植风险与抗细胞因子疗法（如JAK抑制剂）的替代价值，为临床决策提供循证依据。

　　

引言

自身炎症性疾病由先天免疫系统失调引发，典型表现为非感染性炎症反复发作。随着基因检测技术进步，目前已发现包括家族性地中海热（FMF）、冷吡啉相关周期综合征（CAPS）等数十种类型。尽管免疫抑制剂和生物制剂（如TNF-α拮抗剂）可控制多数症状，但部分患者仍面临治疗耐药或糖皮质激素长期使用的副作用。近年研究显示，异基因造血细胞移植（HCT）可能为这类患者带来转机。

1. 腺苷脱氨酶2缺乏症（DADA2）

由ADA2基因双等位突变导致，临床表现为血管炎、骨髓衰竭（如纯红细胞再生障碍PRCA）等。40例接受HCT的患者中，92.5%生存率显著，其中骨髓衰竭为主要移植指征。值得注意的是，TNF-α抑制剂对血液学异常疗效有限，而HCT可重建正常造血功能。

2. OAS1功能获得性变异（OPAID）

OAS1基因突变引发干扰素信号过度激活，导致肺泡蛋白沉积症。日本2例移植患者虽症状缓解，却死于移植相关肾衰竭和败血症，提示需优化预处理方案。

3. STAT2功能获得性突变

STAT2-R148W变异导致I型干扰素病。1例20月龄患儿移植期间死于革兰阴性菌脓毒症，凸显感染防控在免疫缺陷患者中的关键性。

4. 蛋白酶体相关自身炎症综合征（PRAAS）

PSMB4等基因突变致蛋白酶体功能障碍。1例患儿首次减强度预处理（RIC）移植后复发，二次清髓性移植（MAC）成功实现完全供体嵌合，但遗留轻度脂肪营养不良，提示非造血细胞损伤或不可逆。

5. PSMB9缺陷（PRAAS-ID）

G156D变异合并肺动脉高压的婴儿病例中，脐血移植后63.1%嵌合率即足以维持无药缓解，表明部分疾病对嵌合水平要求较低。

6. NOCARH综合征

CDC42-C188Y突变引发新生儿HLH。1例单倍体移植联合抗IFN-γ/IL-1治疗后存活，血清IL-18水平监测或可指导移植时机。

7. 家族性地中海热（FMF）

首例HCT治愈合并先天性贫血的FMF患者，但鉴于秋水仙碱疗效显著，移植仅适用于极少数复合病例。

8. PAMI综合征

PSTPIP1-E250K突变导致超炎症状态。5例移植患者中，1例因GVHD二次移植，但全部获得症状控制，证实HCT对髓系细胞异常的根治性作用。

9. 甲羟戊酸激酶缺乏症（MKD）

9例移植患者中2例需二次移植，主要死因为GVHD和感染，强调移植前炎症控制的重要性。

10. 冷吡啉相关周期综合征（CAPS）

NLRP3突变致IL-1β过度分泌。1例合并白血病的MWS患者移植后双重缓解，但体细胞嵌合现象可能干扰疗效评估。

11-16. 其他疾病进展

RIPK1缺陷（5例移植4例存活）、VEXAS综合征（33例中81.8%生存率但高龄限制）、SIFD综合征（5例中2例治愈）等数据，共同指向造血重建对免疫-炎症轴的关键调控作用。

结论

HCT为特定自身炎症性疾病提供治愈可能，但其应用需综合评估基因型-表型关联、器官损伤程度及替代疗法可行性。未来研究应聚焦移植时机优化（如IL-18拮抗剂桥接治疗）和靶向预处理方案开发。