膜性肾病抗原检测的临床实践现状与个体化治疗前景：一项国际肾脏科医师调查

这篇综述通过国际调查揭示了膜性肾病（MN）新型抗原检测（如PLA2R、THSD7A、NELL1等）在临床实践中的采纳差异，指出尽管抗原导向治疗（如利妥昔单抗）已成主流，但检测可及性和活检决策仍存争议，为推进MN精准诊疗提供了关键数据支持。

　　

背景
膜性肾病（MN）作为成人肾病综合征的常见病因，其诊断与治疗近年来因新型抗原的发现而革新。2009年M型磷脂酶A₂
受体（PLA2R）的发现首次揭示了MN的自身免疫机制，随后血栓调节蛋白域7A（THSD7A）、神经表皮生长因子样蛋白1（NELL1）等13种抗原相继被鉴定。这些突破促使MN分类从传统的原发/继发转向抗原驱动模式，但临床转化程度尚不明确。

方法
研究团队通过美国肾脏基金会（NKF）和社交媒体发起横断面国际调查，覆盖79名肾脏科医师（74.7%来自美国）。问卷聚焦13种抗原的检测可及性、诊疗策略及抗PLA2R抗体的临床应用。

结果

1. 检测现状：PLA2R检测普及率最高（93.7%），THSD7A（57.7%）、NELL1（41.7%）次之，其他抗原检测率不足14%。仅12.7%的医师治疗过THSD7A阳性患者，反映罕见抗原临床经验匮乏。
2. 诊疗差异：
   • 治疗选择：75.4%的医师对PLA2R阳性患者首选利妥昔单抗，但14.5%在3个月保守治疗未达KDIGO推荐的6个月观察期即启动免疫抑制。
   • 活检争议：66.7%的医师在抗PLA2R抗体阳性时会酌情省略肾活检，但27.5%坚持活检必要性。
   • 抗原导向筛查：90%对THSD7A阳性患者常规筛查肿瘤，而EXT1/2阳性者更侧重自身免疫病评估（80%）。
3. 抗体监测：抗PLA2R抗体阈值用于 remission 判断尚无共识，10.3%的医师未将其纳入评估标准。

讨论
抗原检测的局限性仍是实现精准医疗的主要障碍。尽管NELL1与含硫药物（如硫辛酸）、EXT1/2与狼疮肾炎的关联性已影响临床决策，但CNTN1等抗原的检测缺失可能导致漏诊（如慢性炎性脱髓鞘性多神经病）。利妥昔单抗的早期使用趋势与抗体监测的预后价值相关，但偏离KDIGO指南的现象提示需加强循证实践。

结论
研究揭示了MN诊疗中抗原检测的“知行差距”：新型抗原的临床转化滞后于科研发现。未来需推动检测标准化、深化抗原-疾病关联研究，最终实现基于抗原谱的MN个体化治疗。