基于质量源于设计(QbD)的姜黄素纳米乳凝胶优化制备及其抗菌效能与细胞相容性研究

为提升姜黄素的生物利用度与治疗效果，研究人员开发了以亚麻籽油、维生素E和卡波姆934(Carbopol 934)为基质的姜黄素纳米乳凝胶(NEG)。通过QbD优化获得8种配方，其中F3 展现1121 nm粒径和-29.2 mV zeta电位，对金黄色葡萄球菌等病原体具有剂量依赖性抗菌活性，并通过网络药理学揭示其通过抑制微管蛋白等机制发挥作用。该研究为低毒高效的抗感染制剂开发提供新策略。

　　

这项研究创新性地采用质量源于设计(QbD)理念，将难溶性药物姜黄素封装于亚麻籽油-维生素E复合纳米乳凝胶(NEG)中，并以卡波姆934(Carbopol 934)作为凝胶基质。通过差示扫描量热法(DSC)检测发现，优化后的F₁
-F₃
配方均未出现原料药的特征峰，提示姜黄素成功纳米化。

最具潜力的F₃
配方展现出理想的理化特性：pH值6.5±0.3符合透皮给药要求，1145-2258 cps的粘度范围确保良好铺展性。该配方以1121 nm的纳米粒径和-29.2 mV的zeta电位，在MTT实验中仅导致25.64%的细胞毒性，显著优于纯姜黄素(39.67%)。

抗菌测试显示，F₃
对食源性病原体沙门氏菌(Salmonella)的抑制效果随剂量递增，尤其对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)呈现突破性抑制。更令人振奋的是，该配方突破了姜黄素原本有限的抗真菌活性，对黑曲霉(Aspergillus niger)等真菌展现出剂量依赖性抑制，这可能是通过干扰微管蛋白(tubulin)组装实现的。

网络药理学分析揭示了F₃
的多靶点作用机制：不仅调控RNA翻译过程，还能通过MAPK等信号通路影响病原体代谢。这种"纳米鸡尾酒疗法"为开发兼具抗菌谱广、生物相容性好的新型抗感染制剂提供了范本。