沃顿大鼠中泊沙康唑固体自纳米乳化给药系统(S-SNEDDS)的毒性研究及生物利用度提升机制解析

为解决泊沙康唑(POS)水溶性差导致的生物利用度低问题，研究人员开发了固体自纳米乳化给药系统(S-SNEDDS)，通过急性/亚急性/慢性毒性实验证实该系统在沃顿大鼠中安全性良好，且较原料药显著降低肝毒性指标(SGPT 47.3 vs 48.5 U/L)，为BCS II类抗真菌药的临床转化提供新策略。

　　

这项研究聚焦于抗真菌明星药物泊沙康唑(POS)的递送难题。作为典型的BCS II类化合物，POS的临床应用受限于其极低的水溶性和捉襟见肘的生物利用度。科研团队巧妙设计了三元递送体系：以Capmul MCM C8为油相核心，Tween 20担任表面活性剂，搭配Acrysol K140作为助表面活性剂，构建出液态自纳米乳化系统(L-SNEDDS)。为进一步提升稳定性，采用Neusilin? US2多孔载体将其固化为S-SNEDDS制剂。

在毒性评估环节，沃顿大鼠实验数据令人振奋：相较于原料药组，S-SNEDDS组肝脏标志物全面优化——SGOT从54.1降至49.7 U/L，直接胆红素由0.152 mg/dL改善至0.127 mg/dL。组织病理学分析更揭示，纳米制剂能显著减轻肝细胞损伤。这些发现不仅验证了S-SNEDDS的安全性优势，更暗示其可能通过降低"首过效应"来实现肝保护作用。

特别值得注意的是，在慢性毒性实验中，S-SNEDDS组所有生化指标均维持在生理范围内，而传统制剂组则出现ALP轻微升高(201 vs 197 U/L)。这种保护效应可能源于纳米乳滴的淋巴转运特性，使得药物绕过了肝脏的代谢"火力网"。该研究为破解抗真菌药"高剂量-高毒性"困境提供了创新思路，展现出纳米制剂在改善药物治疗窗方面的独特价值。