从基因组到药物靶点：计算减法基因组学揭示斑氏丝虫新型抗丝虫靶点及植物源β-1,4-甘露糖基转移酶抑制剂

为解决淋巴丝虫病(LF)治疗中药物耐药性和疗效不足的难题，研究人员采用减法基因组学技术挖掘斑氏丝虫(W. bancrofti )的12个关键靶点，重点解析β-1,4-甘露糖基转移酶(Wb EGH)结构特征，并通过虚拟筛选获得5种高亲和力植物化合物(IMPPAT ID: 9,896,047等)，为开发新型抗丝虫药物提供理论依据。

　　

蚊子传播的淋巴丝虫病(LF)在热带地区肆虐，全球44国约8.82亿人面临感染风险，其中90%病例由斑氏丝虫(Wuchereria bancrofti
)引发。现有药物如阿苯达唑(ALB)、伊维菌素(IVM)等存在对微丝蚴无效、无法逆转慢性症状等缺陷。科学家们另辟蹊径，通过基因组"减法"策略锁定12个关键靶点——这些蛋白参与氧化应激防御、核苷酸代谢等核心通路，其中β-1,4-甘露糖基转移酶(Wb
EGH)因与人类蛋白相似度低成为优先靶标。更有趣的是，计算机虚拟筛选从植物王国"挖宝"成功，发现5种天然化合物(如IMPPAT 14,605,093)能精准"咬住"Wb
EGH的活性口袋，这些发现为打破丝虫耐药困局点亮了新路标。